Almonertinibi pitkälle edenneille NSCLC-potilaille, joilla on harvinaisia ​​mutaatioita EGFR:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18 ≤ ikä ≤ 75 sukupuolesta riippumatta. 2. Histologisesti varmistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-hilseilevä NSCLC (mukaan lukien vaiheen IIIB-IV potilaat, jotka uusiutuivat aiemman kirurgisen hoidon jälkeen tai joilla on äskettäin diagnosoitu). AJCC painoksen 8 keuhkosyövän staging-kriteerien mukaan).

  3. Aiempi hoito toisen linjan kemoterapialla (ei EGFR-TKI:tä) on sallittu. 4. Positiivinen EGFR-ohjainmutaatio (muu harvinainen mutaatio kuin 19 eksonin deleetio tai L858R), joka on havaittu kasvainkudoksesta tai verinäytteistä.

  5. Eastern Tumor Tissue Cooperative Groupin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä oli 0 tai 1, eikä se huonontunut kahden edellisen viikon aikana, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa.

  6. Potilaalla oli vähintään yksi kasvainleesio, joka ei ollut saanut aikaisempaa paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, eikä hän ollut saanut biopsiaa seulontajakson aikana, ja se voitiin mitata tarkasti lähtötasolla, pisin halkaisija ≥ 10 mm lähtötilanteessa (lyhyt halkaisija ≥ 15 mm imusolmukkeille). Valittu mittausmenetelmä soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin ja voi olla tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI). Jos mitattavissa oleva leesio on vain yksi eikä aikaisempaa paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, ole, se voidaan hyväksyä kohdevaurioksi, ja kasvainleesion perusarviointi on suoritettava vähintään 14 päivää diagnostisen biopsian jälkeen.

  7. Hedelmällisillä naisilla tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä, eikä imetystä saa suorittaa 3 kuukauteen seulonnasta tutkimushoidon lopettamiseen. Raskaustesti on negatiivinen ennen antoa tai raskauden riskiä ei ole todistettu, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

A. Postmenopaussilla tarkoitetaan kuukautisia yli 50 vuoden iässä ja vähintään 12 kuukauden kuluttua kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisesta.

B. Alle 50-vuotiaita naisia ​​voidaan myös pitää postmenopausaaleina, jos he lopettavat kaiken eksogeenisen hormonihoidon 12 kuukaudeksi tai pidemmäksi ajaksi ja heidän luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratoriossa postmenopausaalisen viitearvon sisällä. alue.

C. Hänelle on tehty peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia, paitsi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio.

8. Miespotilaiden tulee käyttää esteehkäisyä (eli kondomia) seulonnasta 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

9. Tutkittava on valmis osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen henkilökohtaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. olet saanut jotakin seuraavista hoidoista:

A. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;

B. Potilaat, jotka saivat yli 30 % luuytimen säteilytystä tai laajan alueen sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;

C. Tutki lääkkeitä, jotka olivat käyttäneet CYP3A4:n estäjää, indusoijaa tai kapeaa terapeuttista ikkunaa CYP3A4-herkän substraatin kanssa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.

2. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat tavanomaista hoitoa tai suurta leikkausta 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

3. Tutkimuksen alussa aiemman hoidon jäännöstoksisuus oli lieventynyttä, joka oli suurempi kuin CTCAE-aste 1, lukuun ottamatta asteen 2 neurotoksisuutta, jonka aiheutti hiustenlähtö ja aikaisempi kemoterapia.

4. Selkäytimen kompressio tai aivometastaasi, ellei se ole oireeton, stabiili eikä vaadi steroidihoitoa vähintään 2 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.

5. Mikä tahansa tutkijan määrittämä vakava tai huonosti hallinnassa oleva systeeminen sairaus, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, aktiivinen verenvuotoalttius tai aktiivinen infektio. Kroonisia sairauksia ei tarvitse seuloa.

6. Amitinibin täysimääräiseen imeytymiseen voivat vaikuttaa refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkkeitä tai aikaisempi laaja enterektomia.

7. Täytä jokin seuraavista sydäntestituloksista:

A. Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTC) > 470 ms kolmesta lepoelektrokardiogrammitutkimuksesta (EKG), QT-ajan korjaus (QTCF) suoritettiin Friderician kaavaa käyttäen;

B. Lepo-EKG viittaa useisiin kliinisesti merkittäviin rytmi-, johtumis- tai EKG-morfologisiin poikkeavuuksiin (kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen 3 eteiskammiokatkos, asteen 2 eteiskammiokatkos ja PR-interfaasi > 250 ms);

C. Kaikki tekijät, jotka lisäävät pitkittyneen QTC:n tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaan perheenjäsenen äkillinen selittämätön kuolema ikä tai mikä tahansa yhdistelmälääke, joka pidentää QT-aikaa;

D. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤40 %.

8. Mikä tahansa aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai näyttöä kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.

9. Luuydinreservi tai elimen toiminta on riittämätön ja saavuttaa seuraavat laboratoriorajat:

A. Hypoalbuminemia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l;

B. Trombosytopenia: Verihiutalemäärä <100 × 109/l;

C. Hypoproteinemia: hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl);

D. Maksan toimintahäiriö. Jos maksassa ei ole selvää etäpesäkettä, alaniiniaminotransferaasi > on 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Jos maksassa on etäpesäkkeitä, alaniiniaminotransferaasi > 5 × ULN;

E. Maksan toimintahäiriö. Jos maksassa ei ole selvää etäpesäkettä, asparagiiniaminotransferaasi > 2,5 × ULN; Jos maksassa on etäpesäkkeitä, aspartaattiaminotransaminaasi > 5 × ULN.

F. Hyperbilirubinemia. Jos maksassa ei ole selvää etäpesäkettä, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; Tai Gilbertin oireyhtymä (sitoutumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasi, kokonaisbilirubiini > 3 × ULN;

G. Kreatiniini > 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroft - Gaultin kaavalla); Kreatiniinipuhdistuma on vahvistettava vain, kun kreatiniini on > 1,5 × ULN.

10. Naiset, jotka imettävät tai joilla on positiiviset veren tai virtsan raskaustestitulokset 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.

11. Yliherkkyys: Aiempi yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, jotka ovat kemialliselta rakenteeltaan samanlaisia ​​tai samankaltaisia ​​kuin almonertinibi.

12. Vakavat tai hallitsemattomat silmävauriot, jotka voivat lääkärin arvion mukaan lisätä potilaan turvallisuusriskiä.

13. Potilaat, joiden tutkija on todennut noudattavan huonosti tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia.

14. Potilaat, joilla tutkija on todennut olevan jokin sairaus, joka vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen arviointia.