Almonertinib pro pokročilé pacienty s NSCLC se vzácnými mutacemi v EGFR

Kritéria pro zařazení:

• 1. 18 ≤ věk ≤ 75, bez ohledu na pohlaví. 2. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický nešupinatý NSCLC (včetně pacientů ve stadiu IIIB-IV, kteří relabovali po předchozí chirurgické léčbě nebo byli nově diagnostikováni). Podle AJCC, vydání 8 kritérií stadia rakoviny plic).

  3. Předchozí léčba chemoterapií druhé linie (bez EGFR-TKI) je povolena. 4. Pozitivní mutace ovladače EGFR (vzácná mutace jiná než delece 19 exonu nebo L858R) detekovaná ve vzorcích nádorové tkáně nebo krve.

  5. Skóre fyzického stavu skupiny Eastern Tumor Tissue Cooperative Group (ECOG) bylo 0 nebo 1 a nezhoršilo se v předchozích 2 týdnech, s minimálním očekávaným přežitím 12 týdnů.

  6. Pacient měl alespoň jednu nádorovou lézi, která nebyla předtím lokálně léčena, jako je ozařování, ani nebyla během období screeningu podrobena biopsii a mohla být přesně změřena na začátku, s nejdelším průměrem ≥ 10 mm na začátku (krátký průměr ≥ 15 mm pro lymfatické uzliny). Zvolená metoda měření je vhodná pro přesná opakovaná měření a může jím být počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI). Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze a žádná předchozí lokální léčba, jako je ozařování, může být přijata jako cílová léze a základní hodnocení nádorové léze musí být provedeno nejméně 14 dní po diagnostické biopsii.

  7. U fertilních žen by měla být používána vhodná antikoncepce a kojení by nemělo být prováděno po dobu 3 měsíců od screeningu do ukončení studijní léčby. Těhotenský test je před podáním negativní nebo není prokázáno riziko otěhotnění, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

A. Postmenopauza je definována jako amenorea ve věku nad 50 let a alespoň 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální substituční terapie.

B. Ženy mladší 50 let mohou být také považovány za postmenopauzální, pokud ukončí veškerou exogenní hormonální terapii na 12 měsíců nebo déle a jejich hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) jsou v rámci laboratorních postmenopauzálních referenčních hodnot rozsah.

C. Prodělal ireverzibilní sterilizaci, včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie, s výjimkou bilaterální tubární ligace.

8. Muži by měli používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) od screeningu až do 3 měsíců po ukončení léčby.

9. Subjekt je ochoten se osobně zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

A. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;

B. Pacienti, kteří dostali více než 30% ozáření kostní dřeně nebo podstoupili velkoplošnou radioterapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;

C. Studované léky, které během 7 dnů před prvním podáním používaly inhibitor, induktor CYP3A4 nebo úzké terapeutické okno se substrátem citlivým na CYP3A4.

2. Pacienti s jinými malignitami vyžadujícími standardní léčbu nebo velký chirurgický výkon do 2 let od první dávky studované terapie.

3. Na začátku studie byla nezmírněná zbytková toxicita z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1, s výjimkou neurotoxicity stupně 2 způsobené ztrátou vlasů a předchozí chemoterapií.

4. Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadují léčbu steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studijní terapie.

5. Jakékoli závažné nebo nedostatečně kontrolované systémové onemocnění, jak určí zkoušející, jako je špatně kontrolovaná hypertenze, aktivní náchylnost ke krvácení nebo aktivní infekce. Není třeba provádět screening na chronická onemocnění.

6. Úplná absorpce amitinibu může být ovlivněna refrakterní nevolností, zvracením nebo chronickými gastrointestinálními poruchami, neschopností spolknout studované léky nebo předchozí rozsáhlou enterektomií.

7. Uspokojte jeden z následujících výsledků srdečních testů:

A. Průměrný korigovaný QT interval (QTC) > 470 ms ze tří klidových vyšetření elektrokardiogramu (EKG), korekce QT intervalu (QTCF) byla provedena pomocí Fridericiina vzorce;

B. Klidové EKG naznačuje přítomnost různých klinicky významných abnormalit rytmu, vedení nebo EKG morfologických abnormalit (jako je úplná blokáda levého raménka raménka, atrioventrikulární blok 3. stupně, atrioventrikulární blok 2. stupně a PR interfáze > 250 msec);

C. Přítomnost jakýchkoli faktorů, které zvyšují riziko prodlouženého QTC nebo arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo náhlé nevysvětlitelné úmrtí nejbližšího člena rodiny mladšího 40 let věk nebo jakýkoli kombinovaný lék, který prodlužuje QT interval;

D. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 %.

8. Jakákoli anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.

9. Zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů je nedostatečná, dosahuje následujících laboratorních limitů:

A. Hypoalbuminémie: Absolutní počet neutrofilů <1,5x109/l;

B. Trombocytopenie: počet krevních destiček <100x109/l;

C. Hypoproteinémie: Hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl);

D. Jaterní dysfunkce. Pokud nejsou žádné definitivní metastázy v játrech, alaninaminotransferáza > je 2,5násobek horní normální hranice (ULN); Pokud jsou metastázy v játrech, alaninaminotransferáza > 5×ULN;

E. Jaterní dysfunkce. Pokud nejsou žádné definitivní jaterní metastázy, aspartátaminotransferáza > 2,5×ULN; Pokud jsou metastázy v játrech, aspartátaminotransamináza > 5×ULN.

F. Hyperbilirubinémie. Pokud nejsou žádné jasné jaterní metastázy, celkový bilirubin > 1,5×ULN; Nebo Gilbertův syndrom (nevázaná hyperbilirubinémie) nebo jaterní metastázy, celkový bilirubin > 3×ULN;

G. Kreatinin > 1,5×ULN a clearance kreatininu <50 ml/min (vypočteno podle Cockcroftova - Gaultova vzorce); Clearance kreatininu musí být potvrzena pouze tehdy, je-li kreatinin > 1,5×ULN.

10. Ženy, které kojí nebo mají pozitivní výsledky těhotenského testu z krve nebo moči do 3 dnů před první dávkou studované léčby.

11. Hypersenzitivita: Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku almonertinibu nebo na léky podobné chemické struktuře nebo podobné almonertinibu.

12. Jakékoli závažné nebo nekontrolované oční léze, které mohou podle úsudku lékaře zvýšit bezpečnostní riziko pacienta.

13. Pacienti identifikovaní zkoušejícím jako pacienti, u nichž je pravděpodobné, že budou špatně dodržovat postupy a požadavky studie.

14. Pacienti identifikovaní zkoušejícím jako pacienti s jakýmkoli stavem, který ohrožuje bezpečnost pacienta nebo narušuje hodnocení studie.