Almonertinib til avancerede NSCLC-patienter med sjældne mutationer i EGFR

Inklusionskriterier:

• 1. 18 ≤ alder ≤75, uanset køn. 2. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-skællet NSCLC (inklusive stadium IIIB-IV patienter, som fik tilbagefald efter tidligere kirurgisk behandling eller var nydiagnosticeret). Ifølge AJCC udgave 8 lungekræftstadiekriterier).

  3. Tidligere behandling med andenlinje kemoterapi (ingen EGFR-TKI) er tilladt. 4. Positiv EGFR-drivermutation (sjælden mutation ud over 19 exon deletion eller L858R) påvist af tumorvæv eller blodprøver.

  5. Eastern Tumor Tissue Cooperative Group (ECOG) fysisk statusscore var 0 eller 1 og forværredes ikke i de foregående 2 uger med en forventet minimumsoverlevelse på 12 uger.

  6. Patienten havde mindst én tumorlæsion, der ikke havde modtaget tidligere lokal behandling såsom bestråling, og han havde heller ikke modtaget biopsi under screeningsperioden, og den kunne måles nøjagtigt ved baseline med den længste diameter ≥ 10 mm ved baseline (kort diameter ≥ 15 mm for lymfeknuder). Den valgte målemetode er velegnet til nøjagtige gentagne målinger og kan være computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Hvis der kun er én målbar læsion og ingen tidligere lokal behandling såsom bestråling, kan den accepteres som mållæsion, og en baseline-evaluering af tumorlæsionen skal udføres mindst 14 dage efter den diagnostiske biopsi.

  7. For fertile kvinder bør passende prævention anvendes, og amning bør ikke udføres i 3 måneder fra screening til seponering af undersøgelsesbehandling. En graviditetstest er negativ før administration, eller der er ingen påvist risiko for graviditet, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

A. Postmenopause er defineret som amenoré over 50 år og mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonsubstitutionsbehandling.

B. Kvinder yngre end 50 år kan også betragtes som postmenopausale, hvis de stopper al eksogen hormonbehandling i 12 måneder eller mere, og deres niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) ligger inden for laboratoriets postmenopausale reference. rækkevidde.

C. Har gennemgået irreversibel sterilisering, herunder hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, undtagen bilateral tubal ligering.

8. Mandlige patienter bør bruge barriereprævention (dvs. kondomer) fra screening til 3 måneder efter behandlingen er afbrudt.

9. Forsøgspersonen er villig til at deltage og personligt underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har modtaget en af ​​følgende behandlinger:

A. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før den første dosering af undersøgelseslægemidlet;

B. Patienter, der modtog mere end 30 % knoglemarvsbestråling eller modtog strålebehandling med stort område inden for 4 uger før den første dosering af undersøgelseslægemidlet;

C. Undersøg lægemidler, der havde brugt en CYP3A4-hæmmer, inducer eller et snævert terapeutisk vindue med et CYP3A4-følsomt substrat inden for 7 dage før første administration.

2. Patienter med andre maligniteter, der kræver standardbehandling eller større operation inden for 2 år efter den første dosis af undersøgelsesterapi.

3. Ved starten af ​​undersøgelsen var der uformindsket resterende toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1, bortset fra grad 2 neurotoksicitet forårsaget af hårtab og tidligere kemoterapi.

4. Rygmarvskompression eller hjernemetastase, medmindre den er asymptomatisk, stabil og ikke kræver steroidbehandling i mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesterapi.

5. Enhver alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom, som bestemt af investigator, såsom dårligt kontrolleret hypertension, aktiv blødningsfølsomhed eller aktiv infektion. Der er ingen grund til at screene for kroniske sygdomme.

6. Fuld absorption af amitinib kan blive påvirket af refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicin eller tidligere omfattende enterektomi.

7. Opfyld et af følgende hjertetestresultater:

A. Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTC) > 470 msek fra tre hvilende elektrokardiogram (EKG) undersøgelser, QT-intervalkorrektion (QTCF) blev udført ved hjælp af Fridericias formel;

B. Hvile-EKG antyder tilstedeværelsen af ​​en række klinisk signifikante rytme-, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (såsom komplet venstre grenblok, grad 3 atrioventrikulær blokering, grad 2 atrioventrikulær blokering og PR-interfase > 250 Msek);

C. Tilstedeværelsen af ​​faktorer, der øger risikoen for forlænget QTC eller arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, en familiehistorie med lang QT-syndrom eller pludselig uforklarlig død hos et nærmeste familiemedlem under 40 år. alder eller et hvilket som helst kombinationslægemiddel, der forlænger QT-intervallet;

D. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤40%.

8. Enhver historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

9. Knoglemarvsreserve eller organfunktion er utilstrækkelig og når følgende laboratoriegrænser:

A. Hypoalbuminæmi: Absolut neutrofiltal <1,5×109 / L;

B. Trombocytopeni: Blodpladeantal <100×109 / L;

C. Hypoproteinæmi: Hæmoglobin <90 g/l (<9 g/dL);

D. Leverdysfunktion. Hvis der ikke er nogen sikker levermetastase, er alaninaminotransferase > 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); Hvis der er levermetastase, alaninaminotransferase > 5×ULN;

E. Leverdysfunktion. Hvis der ikke er nogen sikker levermetastase, asparaginsyreaminotransferase > 2,5×ULN; Hvis der er levermetastaser, aspartataminotransaminase > 5×ULN.

F. Hyperbilirubinæmi. Hvis der ikke er nogen sikker levermetastase, total bilirubin > 1,5×ULN; Eller Gilbert syndrom (ubundet hyperbilirubinæmi) eller levermetastase, total bilirubin > 3×ULN;

G. Kreatinin > 1,5×ULN og kreatininclearance <50 ml/min (beregnet ved Cockcroft - Gault-formel); Kreatininclearance skal kun bekræftes, når kreatinin > 1,5×ULN.

10. Kvinder, der ammer, eller som har positive resultater af blod- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Overfølsomhed: En historie med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i almonertinib eller over for lægemidler, der i kemisk struktur ligner eller ligner almonertinib.

12. Enhver alvorlig eller ukontrolleret øjenlæsioner, der efter lægens vurdering kan øge patientens sikkerhedsrisiko.

13. Patienter identificeret af investigator som tilbøjelige til at have dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurer og krav.

14. Patienter identificeret af investigator som havende en tilstand, der bringer patientsikkerheden i fare eller forstyrrer undersøgelsesevalueringen.