Almonertinib for avanserte NSCLC-pasienter med sjeldne mutasjoner i EGFR

Inklusjonskriterier:

• 1. 18 ≤ alder ≤75, uavhengig av kjønn. 2. Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-skjellende NSCLC (inkludert stadium IIIB-IV pasienter som fikk tilbakefall etter tidligere kirurgisk behandling eller ble nylig diagnostisert). I henhold til AJCC utgave 8 lungekreftstadiekriterier).

  3. Tidligere behandling med andrelinjekjemoterapi (ingen EGFR-TKI) er tillatt. 4. Positiv EGFR-drivermutasjon (sjelden mutasjon annen enn 19 ekson-delesjon eller L858R) påvist av tumorvev eller blodprøver.

  5. Den fysiske statuspoengsummen for Eastern Tumor Tissue Cooperative Group (ECOG) var 0 eller 1 og ble ikke forverret i løpet av de siste 2 ukene, med en forventet minimumsoverlevelse på 12 uker.

  6. Pasienten hadde minst én tumorlesjon som ikke hadde mottatt tidligere lokal behandling som bestråling, og heller ikke hadde fått biopsi i løpet av screeningsperioden, og den kunne måles nøyaktig ved baseline, med den lengste diameteren ≥ 10 mm ved baseline (kort diameter ≥ 15 mm for lymfeknuter). Den valgte målemetoden er egnet for nøyaktige gjentatte målinger og kan være datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Hvis det kun er én målbar lesjon og ingen tidligere lokal behandling som bestråling, kan den aksepteres som mållesjon, og en baseline-evaluering av tumorlesjonen skal utføres minst 14 dager etter den diagnostiske biopsien.

  7. For fertile kvinner bør passende prevensjon brukes og amming bør ikke utføres før 3 måneder fra screening til seponering av studiebehandling. En graviditetstest er negativ før administrering, eller det er ingen påvist risiko for graviditet hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

A. Postmenopause er definert som amenoré over 50 år og minst 12 måneder etter seponering av all eksogen hormonbehandling.

B. Kvinner yngre enn 50 år kan også betraktes som postmenopausale hvis de stopper all eksogen hormonbehandling i 12 måneder eller mer og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriets postmenopausale referanse. område.

C. Har gjennomgått irreversibel sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, bortsett fra bilateral tubal ligering.

8. Mannlige pasienter bør bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) fra screening til 3 måneder etter at behandlingen er avsluttet.

9. Observanden er villig til å delta og signere det informerte samtykket personlig.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har mottatt noen av følgende behandlinger:

A. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet;

B. Pasienter som mottok mer enn 30 % benmargsbestråling eller mottok strålebehandling med store områder innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;

C. Studer medikamenter som hadde brukt en CYP3A4-hemmer, induktor eller et smalt terapeutisk vindu med et CYP3A4-sensitivt substrat innen 7 dager før første administrasjon.

2. Pasienter med andre maligniteter som krever standardbehandling eller større kirurgi innen 2 år etter første dosering av studieterapi.

3. Ved starten av studien var det ubegrenset gjenværende toksisitet fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1, bortsett fra grad 2 nevrotoksisitet forårsaket av hårtap og tidligere kjemoterapi.

4. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastase, med mindre asymptomatisk, stabil og ikke krever steroidbehandling i minst 2 uker før første dosering av studieterapi.

5. Enhver alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom, som bestemt av etterforskeren, slik som dårlig kontrollert hypertensjon, aktiv blødningsfølsomhet eller aktiv infeksjon. Det er ikke nødvendig å screene for kroniske sykdommer.

6. Full absorpsjon av amitinib kan påvirkes av refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til å svelge studiemedisiner eller tidligere omfattende enterektomi.

7. Oppfyll ett av følgende hjertetestresultater:

A. Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTC) > 470 msek fra tre hvilende elektrokardiogram (EKG) undersøkelser, QT-intervallkorrigering (QTCF) ble utført ved bruk av Fridericias formel;

B. Hvile-EKG antyder tilstedeværelsen av en rekke klinisk signifikante rytme-, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter (som komplett venstre grenblokk, grad 3 atrioventrikulær blokkering, grad 2 atrioventrikulær blokkering og PR-interfase > 250 Msek);

C. Tilstedeværelsen av faktorer som øker risikoen for forlenget QTC eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, en familiehistorie med lang QT-syndrom eller plutselig uforklarlig død av et nært familiemedlem under 40 år. alder, eller et hvilket som helst kombinasjonsmedisin som forlenger QT-intervallet;

D. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 %.

8. Enhver historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

9. Benmargsreserve eller organfunksjon er utilstrekkelig, og når følgende laboratoriegrenser:

A. Hypoalbuminemi:Absolutt nøytrofiltall <1,5×109 / L;

B. Trombocytopeni: Blodplateantall <100×109 / L;

C. Hypoproteinemi: Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL);

D. Leverdysfunksjon. Hvis det ikke er noen sikker levermetastase, er alaninaminotransferase > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Hvis det er levermetastaser, alaninaminotransferase > 5×ULN;

E. Leverdysfunksjon. Hvis det ikke er noen sikker levermetastase, asparaginsyreaminotransferase > 2,5×ULN; Hvis det er levermetastaser, aspartataminotransaminase > 5×ULN.

F. Hyperbilirubinemi. Hvis det ikke er noen sikker levermetastase, total bilirubin > 1,5×ULN; Eller Gilbert syndrom (ubundet hyperbilirubinemi) eller levermetastase, total bilirubin > 3×ULN;

G. Kreatinin > 1,5×ULN og kreatininclearance <50 mL/min (beregnet ved Cockcroft - Gault-formel); Kreatininclearance må kun bekreftes når kreatinin > 1,5×ULN.

10. Kvinner som ammer eller som har positive blod- eller uringraviditetstestresultater innen 3 dager før første dosering av studiebehandlingen.

11. Overfølsomhet: En historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i almonertinib eller medikamenter som i kjemisk struktur ligner eller ligner på almonertinib.

12. Eventuelle alvorlige eller ukontrollerte okulære lesjoner som etter legens vurdering kan øke pasientens sikkerhetsrisiko.

13. Pasienter identifisert av etterforskeren som sannsynlig å ha dårlig samsvar med studieprosedyrer og krav.

14. Pasienter identifisert av etterforskeren som har en tilstand som setter pasientsikkerheten i fare eller forstyrrer studieevalueringen.