자가면역 용혈성 빈혈 치료 전후에서 T-follicular helper와 T-follicular 조절세포 분비의 의의 (fhfr)

자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)은 후천성 자가면역 질환으로 환자의 적혈구(RBC)에 대한 항체 생성으로 인해 적혈구 수명이 단축됩니다.

질병의 주요 병인은 보체(C) 활성화 여부에 관계없이 적혈구에 대한 자가항체(Ab)입니다. AIHA의 가장 일반적인 형태는 37°C에서 최적으로 반응하는 온난형 자가항체-면역글로불린 G(IgG)의 존재를 특징으로 하는 온난 AIHA로, 조직 대식세포에 의한 RBC 혈관외 파괴를 일으킵니다.

AIHA의 병인 및 병인에 대한 이전 연구는 내성 메커니즘 및 조절 T 세포(Treg)를 벗어난 자가 반응성 B 세포에 초점을 맞추었습니다.

AIHA의 주요 치료법에는 RBC 수혈 및 코르티코스테로이드와 같은 면역 체계 억제제가 포함됩니다. 면역 반응 동안 CD4 Th 세포는 서로 다른 유형의 사이토카인 분비를 통해 다양한 면역 반응을 촉진하는 몇 가지 독특한 이펙터 계통으로 분화할 수 있습니다.

T follicular helper(Tfh) 세포는 B 세포가 생식 중심(GC)을 형성하고 고친화성 항체를 생산하도록 돕는 것이 주요 기능인 CD4 T 세포 계통입니다(6). Tfh 세포는 CXCR5, 전사 억제인자 B 세포 림프종 6(Bcl-6), 프로그램된 사망 1(PD-1) 및 유도성 공동자극기(ICOS)의 발현을 특징으로 합니다.

여포 조절 T(Tfr) 세포는 Treg 세포와 Tfh 세포 모두의 마커를 공동 발현하는 Treg 세포의 새로 확인된 하위 집합입니다. Tfh 관련 마커를 발현하는 것 외에도 Tfr 세포는 FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 및 형질전환 성장 인자 β(TGFβ)와 같은 조절 마커도 발현합니다.

TFR 세포는 Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 및 Treg 기능 CD25 및 Foxp3와 같은 TFH 기능을 공동 발현하는 Foxp3+ Treg의 고도로 특화된 하위 집단을 나타냅니다. TFR 세포는 TFH 활성화 및 사이토카인 생산을 억제하고 B 세포 GL7 및 B7-1 발현과 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)의 높은 발현 및 생산을 통해 GC에서 발생하는 제한된 클래스 스위치 재조합을 억제하는 능력이 있습니다. 억제성 사이토카인-인터루킨 10(IL-10) 및 형질전환 성장 인자β(TGFβ)(5). 인간 자가면역 질환의 병인에 TFR 세포가 관련되어 있다는 것은 추측에 불과하지만 소아 면역 혈소판 감소증 및 류마티스 관절염과 같은 여러 자가 면역 질환을 앓고 있는 환자의 혈액에서 TFR:TFH 비율의 변화가 관찰됩니다.