T-follikulaaristen auttaja- ja T-follikulaaristen säätelysolujen vapautumisen merkitys autoimmuuni-hemolyyttisessä anemiassa ennen ja jälkeen hoidon (fhfr)

Autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA) on hankinnainen autoimmuunisairaus, joka johtaa potilaan punasoluja (RBC) vastaan ​​suunnattujen vasta-aineiden tuotantoon, mikä lyhentää punasolujen elinikää.

Taudin pääpatogeneesi ovat punasoluja vastaan ​​suunnatut autovasta-aineet (Ab) komplementin (C) aktivaation kanssa tai ilman. Yleisin AIHA:n muoto on lämmin AIHA, jolle on ominaista lämmintyyppisten autovasta-aineiden - immunoglobuliini G (IgG) läsnäolo, joka reagoi optimaalisesti 37 °C:ssa aiheuttaen punasolujen ekstravaskulaarista tuhoa kudosmakrofagien toimesta.

Aiemmat tutkimukset AIHA:n etiologiasta ja patogeneesistä ovat keskittyneet autoreaktiivisiin B-soluihin, jotka ovat paenneet toleranssimekanismeja ja sääteleviä T-soluja (Treg).

AIHA:n päähoitoon kuuluvat punasolujen siirto ja immuunijärjestelmän estäjät, kuten kortikosteroidit. Immuunivasteen aikana CD4 Th -solut voivat erilaistua useiksi ainutlaatuisiksi efektorilinjoiksi, jotka edistävät erilaisia ​​immuunivasteita erilaisten sytokiinien erittymisen kautta.

T-follikulaariset auttajasolut (Tfh) ovat CD4-T-solulinjaa, jonka päätehtävänä on auttaa B-soluja muodostamaan itukeskuksia (GC) ja tuottamaan korkeaaffiniteettisiä vasta-aineita (6). Tfh-soluille on tunnusomaista CXCR5:n ekspressio, transkriptionaalinen repressori B-solulymfooma 6 (Bcl-6), ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1) ja indusoituva kostimulaattori (ICOS).

Follikulaariset säätelevät T-solut (Tfr) ovat äskettäin tunnistettu Treg-solujen alajoukko, joka ekspressoi samanaikaisesti sekä Treg- että Tfh-solujen markkereita. Sen lisäksi, että Tfr-solut ekspressoivat Tfh:hen liittyviä markkereita, ne ilmentävät myös säätelymarkkereita, kuten FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 ja transformoivaa kasvutekijä β (TGFp).

TFR-solut edustavat erittäin erikoistunutta Foxp3+ Tregien alapopulaatiota, jotka ilmentävät yhdessä TFH-ominaisuuksia, kuten Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 ja Treg-ominaisuudet CD25 ja Foxp3. TFR-soluilla on kyky estää TFH-aktivaatiota ja sytokiinien tuotantoa ja suppressoida B-solujen GL7- ja B7-1-ilmentymistä ja rajoitettua luokkavaihtorekombinaatiota, joka tapahtuu GC:ssä sytotoksisen T-lymfosyyteihin liittyvän proteiinin 4 (CTLA-4) korkean ekspression ja tuotannon kautta. inhiboivaa sytokiini-interleukiini 10:tä (IL-10) ja transformoivaa kasvutekijää β:aa (TGFβ) (5). TFR-solujen osallistuminen ihmisen autoimmuunisairauksien patogeneesiin on edelleen spekulatiivista, mutta TFR:TFH-suhteen muutosta havaitaan useista autoimmuunisairauksista, kuten lasten immuunitrombosytopeniasta ja nivelreumasta, kärsivien potilaiden veressä.