Il significato del rilascio di T-follicular helper e di cellule regolatrici T-follicolari nell'anemia emolitica autoimmune prima e dopo il trattamento (fhfr)

L'anemia emolitica autoimmune (AIHA) è una malattia autoimmune acquisita che determina la produzione di anticorpi diretti contro i globuli rossi (RBC) del paziente, causando una riduzione della durata della vita degli eritrociti.

La principale patogenesi della malattia sono gli autoanticorpi (Ab) diretti contro gli eritrociti, con o senza attivazione del complemento (C). La forma più comune di AIHA è l'AIHA calda caratterizzata dalla presenza di autoanticorpi-immunoglobuline G (IgG) di tipo caldo che reagiscono in modo ottimale a 37 °C, causando la distruzione extravascolare dei globuli rossi da parte dei macrofagi tissutali.

Precedenti studi sull'eziologia e patogenesi dell'AIHA si sono concentrati sulle cellule B autoreattive che sono sfuggite ai meccanismi di tolleranza e alle cellule T regolatorie (Treg).

Il trattamento principale dell'AIHA comprende la trasfusione di globuli rossi e gli inibitori del sistema immunitario come i corticosteroidi. Durante una risposta immunitaria, le cellule Th CD4 possono differenziarsi in diversi lignaggi effettrici unici che promuovono diverse risposte immunitarie attraverso la secrezione di tipi distinti di citochine.

Le cellule T follicular helper (Tfh) sono un lignaggio di cellule T CD4 la cui funzione principale è quella di aiutare le cellule B a formare centri germinali (GC) e produrre anticorpi ad alta affinità(6). Le cellule Tfh sono caratterizzate dall'espressione del CXCR5, del linfoma a cellule B del repressore trascrizionale 6 (Bcl-6), della morte programmata 1 (PD-1) e del costimolatore inducibile (ICOS).

Le cellule T regolatorie follicolari (Tfr) sono un sottoinsieme recentemente identificato di cellule Treg che coesprimono marcatori sia delle cellule Treg che delle cellule Tfh. Oltre a esprimere marcatori correlati a Tfh, le cellule Tfr esprimono anche marcatori regolatori, come FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 e fattore di crescita trasformante β (TGFβ).

Le cellule TFR rappresentano una sottopopolazione altamente specializzata di Foxp3 + Treg che co-esprimono le caratteristiche TFH, come Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 e le caratteristiche Treg CD25 e Foxp3. Le cellule TFR hanno la capacità di inibire l'attivazione del TFH e la produzione di citochine e di sopprimere l'espressione GL7 e B7-1 delle cellule B e la ricombinazione limitata del cambio di classe che si verifica nel GC attraverso l'elevata espressione della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) e la produzione della citochina inibitoria-interleuchina 10 (IL-10) e del fattore di crescita trasformanteβ (TGFβ)(5). Il coinvolgimento delle cellule TFR nella patogenesi delle malattie autoimmuni umane rimane speculativo, ma si osserva un'alterazione del rapporto TFR:TFH nel sangue di pazienti affetti da diverse malattie autoimmuni, come la trombocitopenia immunitaria infantile e l'artrite reumatoide.