Betydningen af ​​frigivelse af T-follikulære hjælpere og T-follikulære regulatoriske celler i autoimmun hæmolytisk anæmi før og efter behandling (fhfr)

Autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) er en erhvervet autoimmun sygdom, der resulterer i produktion af antistoffer rettet mod patientens røde blodlegemer (RBC'er), hvilket forårsager forkortet erytrocytlevetid.

Sygdommens hovedpatogene er autoantistoffer (Ab), der er rettet mod erytrocytter, med eller uden komplement (C) aktivering. Den mest almindelige form for AIHA er varm AIHA karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​varm-type autoantistoffer-immunoglobulin G (IgG), som reagerer optimalt ved 37 ° C, hvilket forårsager RBC ekstravaskulær ødelæggelse af vævsmakrofager.

Tidligere undersøgelser af ætiologien og patogenesen af ​​AIHA har fokuseret på de autoreaktive B-celler, der er undsluppet tolerancemekanismer og regulatoriske T-celler (Treg).

Hovedbehandlingen af ​​AIHA omfatter RBC-transfusion og immunsystemhæmmere såsom kortikosteroider. Under et immunrespons kan CD4 Th-celler differentiere til flere unikke effektor-linjer, der fremmer forskellige immunresponser via udskillelsen af ​​forskellige typer cytokiner.

T-follikulære hjælpeceller (Tfh) er en CD4 T-cellelinje, hvis hovedfunktion er at hjælpe B-celler med at danne germinale centre (GC'er) og producere højaffinitetsantistoffer(6). Tfh-celler er karakteriseret ved ekspression af CXCR5, den transkriptionelle repressor B-celle lymfom 6 (Bcl-6), programmeret død 1 (PD-1) og inducerbar costimulator (ICOS).

Follikulære regulatoriske T (Tfr)-celler er en nyligt identificeret undergruppe af Treg-celler, der co-udtrykker markører for både Treg-celler og Tfh-celler. Ud over at udtrykke Tfh-relaterede markører, udtrykker Tfr-celler også regulatoriske markører, såsom FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 og transformerende vækstfaktor β (TGFβ).

TFR-celler repræsenterer en højt specialiseret underpopulation af Foxp3+ Tregs, der co-udtrykker TFH-funktioner, såsom Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 og Treg-funktioner CD25 og Foxp3. TFR-celler har evnen til at hæmme TFH-aktivering og cytokinproduktion og undertrykke B-celle GL7- og B7-1-ekspression og begrænset klasseskiftrekombination, der forekommer i GC via høj ekspression af cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) og produktion af inhiberende cytokin-interleukin 10 (IL-10) og transformerende vækstfaktorβ (TGFβ)(5). Involveringen af ​​TFR-celler i patogenesen af ​​humane autoimmune sygdomme forbliver spekulativ, men en ændring af TFR:TFH-forholdet observeres i blodet hos patienter, der lider af adskillige autoimmune sygdomme, såsom børneimmun trombocytopeni og rheumatoid arthritis.