De betekenis van het vrijkomen van T-folliculaire helper en T-folliculaire regulerende cellen bij auto-immune hemolytische anemie voor en na behandeling (fhfr)
De betekenis van T-folliculaire helper en T-folliculaire regulerende cellen bij auto-immune hemolytische anemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) is een verworven auto-immuunziekte die resulteert in de productie van antilichamen gericht tegen de rode bloedcellen (RBC's) van de patiënt, waardoor de levensduur van erytrocyten wordt verkort.
De belangrijkste pathogenese van de ziekte zijn auto-antilichamen (Ab) die gericht zijn tegen erytrocyten, met of zonder complement (C) activering. De meest voorkomende vorm van AIHA is warme AIHA, gekenmerkt door de aanwezigheid van warme auto-antilichamen-immunoglobuline G (IgG) die optimaal reageert bij 37 °C, waardoor RBC extravasculaire vernietiging door weefselmacrofagen wordt veroorzaakt.
Eerdere studies naar de etiologie en pathogenese van AIHA hebben zich gericht op de autoreactieve B-cellen die zijn ontsnapt aan tolerantiemechanismen en regulerende T-cellen (Treg).
De belangrijkste behandeling van AIHA omvat RBC-transfusie en immuunsysteemremmers zoals corticosteroïden. Tijdens een immuunrespons kunnen CD4 Th-cellen differentiëren tot verschillende unieke effectorlijnen die verschillende immuunresponsen bevorderen via de uitscheiding van verschillende soorten cytokines.
T-folliculaire helpercellen (Tfh) zijn een CD4 T-cellijn waarvan de belangrijkste functie is om B-cellen te helpen kiemcentra (GC's) te vormen en antilichamen met hoge affiniteit te produceren(6). Tfh-cellen worden gekenmerkt door expressie van de CXCR5, de transcriptionele repressor B-cellymfoom 6 (Bcl-6), geprogrammeerde dood 1 (PD-1) en induceerbare costimulator (ICOS).
Folliculaire regulerende T (Tfr) -cellen zijn een nieuw geïdentificeerde subset van Treg-cellen die markers van zowel Treg-cellen als Tfh-cellen tot co-expressie brengen. Naast het tot expressie brengen van Tfh-gerelateerde markers, brengen Tfr-cellen ook regulerende markers tot expressie, zoals FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 en transformerende groeifactor β (TGFβ).
TFR-cellen vertegenwoordigen een zeer gespecialiseerde subpopulatie van Foxp3 + Tregs die TFH-functies mede tot expressie brengen, zoals Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 en Treg-functies CD25 en Foxp3. TFR-cellen hebben het vermogen om TFH-activering en de productie van cytokinen te remmen en B-cel GL7- en B7-1-expressie en beperkte klasse-omschakelingsrecombinatie in de GC te onderdrukken via hoge expressie van cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) en productie van remmend cytokine-interleukine 10 (IL-10) en transformerende groeifactorβ (TGFβ)(5). De betrokkenheid van TFR-cellen bij de pathogenese van auto-immuunziekten bij de mens blijft speculatief, maar een wijziging van de TFR:TFH-ratio wordt waargenomen in het bloed van patiënten die lijden aan verschillende auto-immuunziekten, zoals immuuntrombocytopenie bij kinderen en reumatoïde artritis.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten gediagnosticeerd als auto-immuun hemolytische anemie, primair of secundair, mannelijk of vrouwelijk, ongeacht hun leeftijd maar niet in behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
- Patiënten behandeld met corticoïden of immunosuppressiva.
- Patiënten met hematologische maligniteit.
- Patiënten met alloimmune hemolytische anemie als ABO-incompatibiliteit of transplantatiepatiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het aandeel van circulerende T-folliculaire helper en T-folliculaire regulatie bij patiënten met auto-immune hemolytische anemie (AIHA), bij diagnose en na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Meet de verhouding tussen de T-folliculaire helper en de T-folliculaire regulator
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- fhraha
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .