Znaczenie uwalniania komórek pomocniczych pęcherzyków T i komórek regulatorowych pęcherzyków T w autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej przed i po leczeniu (fhfr)

Niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna (AIHA) jest nabytą chorobą autoimmunologiczną powodującą wytwarzanie przeciwciał skierowanych przeciwko krwinkom czerwonym (RBC) pacjenta, co powoduje skrócenie życia erytrocytów.

Główną patogenezą choroby są autoprzeciwciała (Ab) skierowane przeciwko erytrocytom, z aktywacją dopełniacza (C) lub bez niej. Najczęstszą postacią AIHA jest ciepła AIHA, charakteryzująca się obecnością autoprzeciwciał typu ciepłego – immunoglobuliny G (IgG), która optymalnie reaguje w temperaturze 37°C, powodując pozanaczyniowe niszczenie erytrocytów przez makrofagi tkankowe.

Poprzednie badania etiologii i patogenezy AIHA koncentrowały się na autoreaktywnych komórkach B, które wymknęły się mechanizmom tolerancji i limfocytom T regulatorowym (Treg).

Główne leczenie AIHA obejmuje transfuzję krwinek czerwonych i inhibitory układu odpornościowego, takie jak kortykosteroidy. Podczas odpowiedzi immunologicznej komórki CD4 Th mogą różnicować się w kilka unikalnych linii efektorowych, które promują różne odpowiedzi immunologiczne poprzez wydzielanie różnych typów cytokin.

Komórki pomocnicze pęcherzyka T (Tfh) to linia komórek T CD4, której główną funkcją jest pomoc komórkom B w tworzeniu centrów rozmnażania (GC) i wytwarzaniu przeciwciał o wysokim powinowactwie(6). Komórki Tfh charakteryzują się ekspresją CXCR5, chłoniaka z limfocytów B z represorem transkrypcji 6 (Bcl-6), programowanej śmierci 1 (PD-1) i indukowalnego kostymulatora (ICOS).

Pęcherzykowe komórki regulatorowe T (Tfr) to nowo zidentyfikowany podzbiór komórek Treg, które koeksprymują markery zarówno komórek Treg, jak i komórek Tfh. Oprócz ekspresji markerów związanych z Tfh, komórki Tfr wyrażają również markery regulatorowe, takie jak FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 i transformujący czynnik wzrostu β (TGFβ).

Komórki TFR reprezentują wysoce wyspecjalizowaną subpopulację Foxp3 + Treg, która koeksprymuje cechy TFH, takie jak Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 i Treg cechy CD25 i Foxp3. Komórki TFR mają zdolność hamowania aktywacji TFH i produkcji cytokin oraz tłumienia ekspresji GL7 i B7-1 komórek B oraz ograniczonej rekombinacji zmiany klas zachodzącej w GC poprzez wysoką ekspresję cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) i wytwarzanie cytokiny hamującej – interleukiny 10 (IL-10) oraz transformującego czynnika wzrostu β (TGFβ)(5). Zaangażowanie komórek TFR w patogenezę ludzkich chorób autoimmunologicznych pozostaje spekulacją, ale obserwuje się zmianę stosunku TFR:TFH we krwi pacjentów cierpiących na kilka chorób autoimmunologicznych, takich jak małopłytkowość immunologiczna u dzieci i reumatoidalne zapalenie stawów.