Betydningen av frigjøring av T-follikulære hjelpere og T-follikulære reguleringsceller i autoimmun hemolytisk anemi før og etter behandling (fhfr)

Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) er en ervervet autoimmun sykdom som resulterer i produksjon av antistoffer rettet mot pasientens røde blodceller (RBC) som forårsaker forkortet erytrocyttlevetid.

Hovedpatogenesen av sykdommen er autoantistoffer (Ab) som retter seg mot erytrocytter, med eller uten komplement (C) aktivering. Den vanligste formen for AIHA er varm AIHA karakterisert ved tilstedeværelsen av varmtype autoantistoffer-immunoglobulin G (IgG) som reagerer optimalt ved 37 °C, og forårsaker RBC ekstravaskulær ødeleggelse av vevsmakrofager.

Tidligere studier av etiologien og patogenesen til AIHA har fokusert på de autoreaktive B-cellene som har unnsluppet toleransemekanismer og regulatoriske T-celler (Treg).

Hovedbehandlingen av AIHA inkluderer RBC-transfusjon og immunsystemhemmere som kortikosteroider. Under en immunrespons kan CD4 Th-celler differensiere til flere unike effektorlinjer som fremmer ulike immunresponser via sekresjon av distinkte typer cytokiner.

T-follikulære hjelpeceller (Tfh) er en CD4 T-cellelinje hvis hovedfunksjon er å hjelpe B-celler med å danne germinale sentre (GCs) og produsere antistoffer med høy affinitet(6). Tfh-celler er karakterisert ved ekspresjon av CXCR5, transkripsjonsrepressor B-celle lymfom 6 (Bcl-6), programmert død 1 (PD-1) og induserbar costimulator (ICOS).

Follikulære regulatoriske T (Tfr)-celler er en nylig identifisert undergruppe av Treg-celler som samuttrykker markører for både Treg-celler og Tfh-celler. I tillegg til å uttrykke Tfh-relaterte markører, uttrykker Tfr-celler også regulatoriske markører, slik som FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 og transformerende vekstfaktor β (TGFβ).

TFR-celler representerer en svært spesialisert underpopulasjon av Foxp3+ Tregs som samtidig uttrykker TFH-funksjoner, som Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 og Treg-funksjoner CD25 og Foxp3. TFR-celler har evnen til å hemme TFH-aktivering og cytokinproduksjon og undertrykke B-celle GL7- og B7-1-ekspresjon og begrenset klassebryterrekombinasjon som forekommer i GC via høy ekspresjon av cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 (CTLA-4) og produksjon av hemmende cytokin-interleukin 10 (IL-10) og transformerende vekstfaktorβ (TGFβ)(5). Involveringen av TFR-celler i patogenesen av humane autoimmune sykdommer forblir spekulativ, men en endring av TFR:TFH-forholdet er observert i blodet til pasienter som lider av flere autoimmune sykdommer, slik som barneimmun trombocytopeni og revmatoid artritt.