O significado da liberação de células auxiliares foliculares T e células reguladoras foliculares T na anemia hemolítica autoimune antes e depois do tratamento (fhfr)

A anemia hemolítica autoimune (AIHA) é uma doença autoimune adquirida que resulta na produção de anticorpos direcionados contra os glóbulos vermelhos (hemácias) do paciente, causando redução da vida útil dos eritrócitos.

A principal patogenia da doença são os autoanticorpos (Ab) que se dirigem contra os eritrócitos, com ou sem ativação do complemento (C). A forma mais comum de AIHA é AIHA quente caracterizada pela presença de autoanticorpos de tipo quente-imunoglobulina G (IgG) que reage de forma ideal a 37 °C, causando destruição extravascular de hemácias por macrófagos teciduais.

Estudos anteriores sobre a etiologia e patogênese da AHAI focaram nas células B autorreativas que escaparam dos mecanismos de tolerância e nas células T reguladoras (Treg).

O principal tratamento da AIHA inclui transfusão de hemácias e inibidores do sistema imunológico, como corticosteróides. Durante uma resposta imune, as células CD4 Th podem se diferenciar em várias linhagens efetoras únicas que promovem diferentes respostas imunes por meio da secreção de tipos distintos de citocinas.

As células T foliculares auxiliares (Tfh) são uma linhagem de células T CD4 cuja principal função é ajudar as células B a formar centros germinativos (GCs) e produzir anticorpos de alta afinidade(6). As células Tfh são caracterizadas pela expressão do CXCR5, o linfoma de células B repressor transcricional 6 (Bcl-6), morte programada 1 (PD-1) e coestimulador induzível (ICOS).

As células T reguladoras foliculares (Tfr) são um subconjunto recentemente identificado de células Treg que coexpressam marcadores de células Treg e células Tfh. Além de expressar marcadores relacionados ao Tfh, as células Tfr também expressam marcadores regulatórios, como FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 e fator transformador de crescimento β (TGFβ).

As células TFR representam uma subpopulação altamente especializada de Tregs Foxp3+ que co-expressam características TFH, como Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 e características Treg CD25 e Foxp3. As células TFR têm a capacidade de inibir a ativação de TFH e a produção de citocinas e suprimir a expressão de GL7 e B7-1 de células B e a recombinação de troca de classe limitada que ocorre no GC por meio de alta expressão de proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) e produção de citocina-interleucina 10 inibitória (IL-10) e fator transformador de crescimentoβ (TGFβ)(5). O envolvimento de células TFR na patogênese de doenças autoimunes humanas permanece especulativo, mas uma alteração da relação TFR:TFH é observada no sangue de pacientes que sofrem de várias doenças autoimunes, como trombocitopenia imune infantil e artrite reumatoide.