Význam uvolnění T-folikulárních pomocných a T-folikulárních regulačních buněk u autoimunitní hemolytické anémie před a po léčbě (fhfr)

Autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) je získané autoimunitní onemocnění vedoucí k produkci protilátek namířených proti červeným krvinkám pacienta (RBC), které způsobují zkrácení životnosti erytrocytů.

Hlavní patogenezí onemocnění jsou autoprotilátky (Ab) namířené proti erytrocytům s aktivací komplementu (C) nebo bez ní. Nejběžnější formou AIHA je teplá AIHA charakterizovaná přítomností autoprotilátek teplého typu – imunoglobulinu G (IgG), který optimálně reaguje při 37 °C a způsobuje extravaskulární destrukci červených krvinek tkáňovými makrofágy.

Předchozí studie etiologie a patogeneze AIHA se zaměřily na autoreaktivní B buňky, které unikly tolerančním mechanismům a regulačním T buňkám (Treg).

Hlavní léčba AIHA zahrnuje transfuzi červených krvinek a inhibitory imunitního systému, jako jsou kortikosteroidy. Během imunitní reakce se CD4 Th buňky mohou diferencovat do několika jedinečných efektorových linií, které podporují různé imunitní reakce prostřednictvím sekrece odlišných typů cytokinů.

T folikulární pomocné buňky (Tfh) jsou CD4 T buněčná linie, jejíž hlavní funkcí je pomáhat B buňkám vytvářet germinální centra (GC) a produkovat vysoce afinitní protilátky(6). Tfh buňky jsou charakterizovány expresí CXCR5, transkripčního represorového B buněčného lymfomu 6 (Bcl-6), programovanou smrtí 1 (PD-1) a indukovatelným kostimulátorem (ICOS).

Folikulární regulační T (Tfr) buňky jsou nově identifikovanou podskupinou Treg buněk, které koexprimují markery jak Treg buněk, tak Tfh buněk. Kromě exprese markerů souvisejících s Tfh exprimují buňky Tfr také regulační markery, jako je FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 a transformující růstový faktor p (TGFp).

Buňky TFR představují vysoce specializovanou subpopulaci Foxp3+ Tregs, které koexprimují vlastnosti TFH, jako jsou Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 a funkce Treg CD25 a Foxp3. Buňky TFR mají schopnost inhibovat aktivaci TFH a produkci cytokinů a potlačit expresi GL7 a B7-1 B lymfocytů a omezenou rekombinaci přesmyku třídy, ke které dochází v GC prostřednictvím vysoké exprese cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4) a produkce inhibičního cytokinu-interleukinu 10 (IL-10) a transformujícího růstového faktoruβ (TGFβ)(5). Účast buněk TFR v patogenezi lidských autoimunitních onemocnění zůstává spekulativní, ale změna poměru TFR:TFH je pozorována v krvi pacientů trpících několika autoimunitními onemocněními, jako je dětská imunitní trombocytopenie a revmatoidní artritida.