Значение высвобождения Т-фолликулярных хелперов и Т-фолликулярных регуляторных клеток при аутоиммунной гемолитической анемии до и после лечения (fhfr)

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) представляет собой приобретенное аутоиммунное заболевание, приводящее к выработке антител, направленных против эритроцитов пациента, что приводит к сокращению продолжительности жизни эритроцитов.

Основным патогенезом заболевания являются аутоантитела (АТ), направленные против эритроцитов, с активацией комплемента (С) или без нее. Наиболее распространенной формой АИГА является тепловая АИГА, характеризующаяся наличием аутоантител теплового типа — иммуноглобулина G (IgG), которые оптимально реагируют при 37 °C, вызывая экстраваскулярную деструкцию эритроцитов тканевыми макрофагами.

Предыдущие исследования этиологии и патогенеза АИГА были сосредоточены на аутореактивных В-клетках, избежавших механизмов толерантности, и регуляторных Т-клетках (Treg).

Основное лечение АИГА включает переливание эритроцитов и ингибиторы иммунной системы, такие как кортикостероиды. Во время иммунного ответа CD4 Th-клетки могут дифференцироваться в несколько уникальных эффекторных линий, которые способствуют различным иммунным ответам посредством секреции различных типов цитокинов.

Т-фолликулярные хелперные клетки (Tfh) представляют собой линию Т-клеток CD4, основная функция которых заключается в том, чтобы помочь В-клеткам сформировать зародышевые центры (ГЦ) и продуцировать высокоаффинные антитела (6). Клетки Tfh характеризуются экспрессией CXCR5, транскрипционного репрессора В-клеточной лимфомы 6 (Bcl-6), запрограммированной смерти 1 (PD-1) и индуцируемого костимулятора (ICOS).

Фолликулярные регуляторные Т-клетки (Tfr) представляют собой недавно идентифицированную подгруппу клеток Treg, которые коэкспрессируют маркеры как клеток Treg, так и клеток Tfh. В дополнение к экспрессии маркеров, связанных с Tfh, клетки Tfr также экспрессируют регуляторные маркеры, такие как FoxP3, CD25, CTLA-4, IL-10 и трансформирующий фактор роста β (TGFβ).

Клетки TFR представляют собой высокоспециализированную субпопуляцию Tregs Foxp3+, которые совместно экспрессируют признаки TFH, такие как Bcl-6, CXCR5, ICOS, PD-1 и Treg с признаками CD25 и Foxp3. Клетки TFR обладают способностью ингибировать активацию TFH и продукцию цитокинов, а также подавлять экспрессию B-клеток GL7 и B7-1 и ограниченную рекомбинацию переключения классов, происходящую в GC, за счет высокой экспрессии цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) и продукции ингибирующего цитокина интерлейкина 10 (IL-10) и трансформирующего фактора роста β (TGFβ) (5). Участие клеток TFR в патогенезе аутоиммунных заболеваний человека остается спекулятивным, но изменение соотношения TFR:TFH наблюдается в крови пациентов, страдающих рядом аутоиммунных заболеваний, таких как детская иммунная тромбоцитопения и ревматоидный артрит.