진행성 고형암 환자에서 CPO-100의 용량 증량 및 용량 확장 연구

포함 기준 - 파트 A-1, A-2 및 B:

1. 병리학적으로 기록된(조직학 또는 세포학) 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 암의 존재.
2. 환자는 최소 2개 계열의 기존 전신 요법에 실패했거나 암에 사용할 수 있는 다른 표준 치료 요법이 없습니다. 전립선암 환자는 아데노신 삼인산(ADT) 단독(GnRH 작용제, GnRH 길항제) 또는 외과적 고환 절제술과 아비라테론, 엔잘루타마이드 등의 경로 표적 제제(거세 저항성 전립선암)를 투여받아야 합니다. M1 질환이 존재해야 합니다(단순히 생화학적 재발이 아님).
3. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
5. 전립선암 이외의 각 암에 대해 RECIST 1.1에 의해 기록되고 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다. 전립선암 환자는 환자에게 ≥25% 및 최하점보다 2ng/mL 이상 높은 PSA(전립선 특이 항원) 증가를 제공하는 측정 불가능한 질병에 등록할 수 있으며, 이는 3주 이상의 두 번째 값으로 확인됩니다. 나중에, 또는 이미징에서 2개 이상의 새로운 뼈 병변.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 주요 시스템 기능:

   1. 골수 예비:

      절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x109/L 혈소판 수 ≥ 100 x109/L 수혈 없이 헤모글로빈 ≥9 g/dL(환자는 수혈 독립적이어야 함)

   2. 간 기능:

      총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)(대상자가 길버트병 또는 총 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사한 증후군으로 인해 등급 1 빌리루빈 상승을 갖지 않는 한); 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) / 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) / 혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 1.5 x ULN, 알칼리 포스파타아제 ≤ 2.5 x ULN.

   3. 신장 기능:

      정상 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL(133μmol/L) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분. (Cockcroft - Gault 공식)

   4. 응집:

   INR(International Normalization Ratio) ≤2로 정의된 적절한 응고 매개변수.

7. 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 가임 여성 환자를 위한 적절한 피임 방법. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자와 가임 여성 환자는 연구에 참여하는 동안과 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 1가지 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자도 연구에 참여하는 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
8. 기대 수명 ≥3개월.
9. 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.
10. 이 연구의 특성을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

용량 확장 코호트에 대한 추가 포함 기준 - 파트 B

1. 다음 암 유형의 병리학적으로 확인된(조직학 또는 세포학):

   1. 코호트 1: 탁산 나이브 진행성/전이성 위암, 폐암, 두경부암 또는 난소암;
   2. 코호트 2: 탁산 나이브 진행성/전이성 유방암;
   3. 코호트 3: 탁산 나이브 진행성/전이성 전립선암.
   4. 코호트 4: 탁산으로 진행되었거나 탁산 투여 후 6개월 이내에 진행성 질환이 발생한 진행성/전이성 유방암 또는 난소암 환자;
2. 상기 코호트 4를 제외하고, 탁산 나이브 환자는 그들의 전이성 질환에 대해 탁산 또는 탁산 기반 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 전이성 질환에 대한 불내성으로 인해 탁산 또는 탁산 기반 요법을 2주기 미만으로 받은 것으로 정의되는 차선의 탁산 노출을 가진 환자, 선행 치료를 위해 탁산 또는 탁산 기반 요법을 받은 환자 또는 탁산 또는 탁산 기반 요법을 받은 환자 치료 중 질병 진행 없이 보조 치료를 위한 요법도 탁산 또는 전이성 질환을 치료하기 위한 탁산 기반 요법을 받지 않은 한 탁산 순진한 것으로 간주됩니다.

제외 기준 - 파트 A 및 B

1. 가장 최근의 화학요법이 14일 이하이거나 탈모증을 제외하고 1등급 화학요법 관련 부작용보다 큰 잔류 NCI CTCAE가 있습니다.
2. CPO-100의 첫 번째 투여 전 실험 약물 사용 ≤28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것). 5 반감기가 ≤28일인 연구 약물의 경우 연구 약물 종료와 CPO-100 투여 사이에 최소 14일이 필요합니다.
3. 연구 약물을 시작하기 ≤ 7일 전에 완화를 위해 ≤ 28일 또는 제한된 필드 방사선을 투여하거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 광역 방사선 요법(스트론튬 89 및 루테튬 177과 같은 치료용 방사성 동위원소 포함).
4. 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 28일, 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
5. 이전에 치료받지 않은 뇌 전이. 뇌전이로 방사선 또는 수술을 받은 환자는 최소 2주 전에 치료를 완료하고 중추신경계 질환 진행의 증거가 없고 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.
6. 질병으로 인한 연수막 전이 또는 척수 압박.
7. 도세탁셀에 대한 이전 노출로 인한 생명을 위협하는 독성 또는 도세탁셀에 대한 알려진 심각한 과민 반응
8. 임신 또는 수유.
9. 급성 또는 만성 간, 신장 또는 췌장 질환으로 연구자의 의견으로는 본 연구에 참여함으로써 환자를 부당하게 증가된 위험에 처하게 하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
10. 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여함으로써 환자를 부당하게 증가된 위험에 빠뜨리거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 전신 질환.

11. 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:

    • 좌심실 박출률(LVEF)
    • 교정된 QT(QTc) 간격 >470ms(3회 추적의 평균) 심전도 검사(ECG)
    • 불안정 협심증
    • 뉴욕심장협회(NYHA) ≥ 등급 2)에 따른 울혈성 심부전
    • 급성 심근 경색
    • 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
    • 상당한 심실성 또는 심실상성 부정맥. (다른 심장 이상이 없는 만성 박동 조절 심방 세동 환자가 대상입니다.)
12. 부적절하게 조절된 고혈압(즉, 수축기 혈압(SBP) >180 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >100 mmHg). 이 수준 이상의 값을 가진 피험자는 치료를 시작하기 전에 약물로 혈압(BP)을 조절해야 합니다.
13. 치료 시 심각한 활동성 감염, 또는 연구자의 판단에 따라 환자가 프로토콜 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
14. 스크리닝 8주 이내 HIV 양성 반응. T 세포(CD4+) 수가 350 세포/mL 이상이고 치료를 받지 않거나 항레트로바이러스 약물 치료를 받을 계획이 없는 HIV 양성 환자가 연구 대상이 됩니다. 스크리닝 동안 혈청양성 상태에 대한 테스트는 이전에 보고된 결과가 없는 환자에서 조사자의 재량에 따릅니다.

15. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.

    • 환자는 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 및 B형 간염 바이러스(HBV)에 대해 검사를 받게 됩니다.
    • 감염이 통제된(혈청 B형 간염 바이러스 DNA 수준이 PCR 검출 한계 미만임) B형 간염(HepBsAg+) 환자는 연구에 등록할 수 있습니다. 통제된 감염이 있는 피험자는 치료 의사당 HBV DNA에 대한 주기적인 모니터링을 받아야 합니다.
    • 통제된 감염(자발적으로 또는 성공적인 이전 항-HCV 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출할 수 없는 HCV RNA)이 있는 C형 간염(HCV Ab+) 환자는 연구에 등록할 수 있습니다. 통제된 감염이 있는 환자는 치료 의사당 HCV RNA의 주기적인 모니터링을 받아야 합니다.
16. 다른 활동성 암의 존재 또는 침윤성 암 치료 이력 ≤3년. 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 1기 암 환자가 자격이 있습니다. 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이전에 치료받은 제자리 암종(즉, 비침습성)이 있는 모든 환자가 자격이 있습니다.
17. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
18. 코르티코스테로이드 또는 적혈구 자극 인자의 일상적인 사용과 콜로니 자극 인자의 예방적 사용.
19. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 유도제를 CPO-100 첫 투여 전 ≤28일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)에 사용. 5 반감기가 ≤28일인 CYP3A4 유도제의 경우, 약물 중단과 CPO-100 투여 사이에 최소 14일이 필요합니다.
20. 세인트 존스 워트, 카바, 에페드라(마황), 징코 빌로바, 데히드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토 및 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않는 허브 제제/약물의 사용. 약초 준비/약물의 중단과 CPO-100의 투여 사이에는 최소 14일이 필요합니다.