CPO-100:n annoksen suurentamista ja laajentamista koskeva tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit – osat A-1, A-2 ja B:

1. Patologisesti dokumentoitu (histologia tai sytologia) paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvainsyöpä.
2. Potilaat ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa tavanomaisessa systeemisessä terapiassa tai heillä ei ole muita standardinmukaisia ​​hoitomuotoja saatavilla syöpäänsä. Eturauhassyöpäpotilaiden olisi pitänyt saada pelkästään adenosiinitrifosfaattia (ADT) (GnRH-agonisti, GnRH-antagonisti tai kirurginen orkiektomia) ja reittiin kohdistettua ainetta, kuten abirateronia, enzalutamidia jne (kastraatioresistentti eturauhassyöpä). M1-taudin on oltava läsnä (ei vain biokemiallinen uusiutuminen).
3. Mies- tai naispotilaat vähintään 18-vuotiaat.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka on dokumentoitu RECIST 1.1:llä jokaiselle muulle syövälle kuin eturauhassyöpään. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, voidaan ottaa mukaan ei-mitattavissa olevaan sairauteen, jolloin potilaalla on eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) nousu, joka on ≥25 % ja ≥2 ng/ml alimman yläpuolella, mikä vahvistetaan toisella ≥3 viikon arvolla. myöhemmin tai 2 tai useampia uusia luuvaurioita kuvantamisessa.

6. Riittävä pääjärjestelmän toiminto, joka määritellään seuraavasti:

   1. Luuydinreservi:

      Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x109/l Verihiutalemäärä ≥ 100 x109/l Hemoglobiini ≥9 g/dl ilman verensiirtoa (potilaan on oltava verensiirrosta riippumaton)

   2. Maksan toiminta:

      Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN) (ellei koehenkilöllä ole Gilbertin taudin tai vastaavan oireyhtymän aiheuttamaa asteen 1 bilirubiinin nousua, johon liittyy kokonaisbilirubiinin hidas konjugaatio); Ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) ≤ 1,5 x ULN ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.

   3. Munuaisten toiminta:

      Normaali seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min. (Cockcroft - Gault-kaava)

   4. Koagulaatio:

   Riittävät hyytymisparametrit, jotka määritellään kansainväliseksi normalisointisuhteeksi (INR) ≤2.

7. Riittävät ehkäisymenetelmät lisääntymiskykyisille naispotilaille tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tutkimukseen ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen.
8. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
9. Halu ja kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä.
10. Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Annoslaajennuskohortin lisäkriteerit – osa B

1. Patologisesti vahvistettu (histologia tai sytologia) seuraavista syöpätyypeistä:

   1. Kohortti 1: taksaaneista naimaton pitkälle edennyt/metastaattinen mahasyöpä, keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä tai munasarjasyöpä;
   2. Kohortti 2: taksaania käyttämätön edennyt/metastaattinen rintasyöpä;
   3. Kohortti 3: Taksaania käyttämätön edennyt/metastaattinen eturauhassyöpä.
   4. Kohortti 4: pitkälle edenneet/metastaattiset rinta- tai munasarjasyöpäpotilaat, jotka ovat joko edenneet taksaanilla tai ovat kehittäneet etenevän taudin 6 kuukauden kuluessa taksaanin saamisesta;
2. Lukuun ottamatta yllä olevaa kohorttia 4, potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet taksaaneja, eivät saa olla saaneet taksaania tai taksaanipohjaisia ​​hoitoja etäpesäkkeisiinsä. Potilaat, joiden taksaanille altistuminen oli alle 2 sykliä taksaani- tai taksaanipohjaista hoitoa, koska he eivät sietäneet metastaattisia sairauksiaan, potilaat, jotka ovat saaneet taksaani- tai taksaanipohjaista hoitoa neoadjuvanttihoitoaan tai potilaat, jotka ovat saaneet taksaania tai taksaanipohjaista hoitoa adjuvanttihoitoja ilman taudin etenemistä hoidon aikana pidetään myös taksaaneista aiemmin luotuja, kunhan he eivät ole saaneet taksaaniin tai taksaaniin perustuvia hoitoja metastaattisten sairauksien hoitoon.

Poissulkemiskriteerit – osa A ja B

1. Viimeisin kemoterapia on kestänyt ≤14 päivää tai niillä on jäljellä oleva NCI CTCAE suurempi kuin asteen 1 kemoterapiaan liittyvät sivuvaikutukset, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
2. Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen käyttö ≤28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä CPO-100-annosta. Sellaisten tutkimuslääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤28 päivää, vaaditaan vähintään 14 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen ja CPO-100:n antamisen välillä.
3. Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89 ja lutetium 177), jota on annettu ≤ 28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily pallituksen vuoksi ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
4. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
5. Aikaisemmin hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta aivoetastaasien vuoksi, ovat kelvollisia, jos hoito on päättynyt vähintään 2 viikkoa aikaisemmin eikä keskushermoston taudin etenemisestä ole näyttöä eikä kroonista kortikosteroidihoitoa tarvita.
6. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus sairauden vuoksi.
7. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot dosetakselille tai hengenvaarallinen toksisuus, joka johtuu aiemmasta dosetakselialtistuksesta
8. Raskaana oleva tai imettävä.
9. Akuutti tai krooninen maksa-, munuais- tai haimasairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan perusteettomasti lisääntyneeseen riskiin osallistumalla tähän tutkimukseen tai voisi häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
10. Muu systeeminen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi potilaan perusteettomasti riskiä osallistumalla tähän tutkimukseen tai voisi häiritä tutkimustulosten tulkintaa.

11. Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
    • Korjattu QT (QTc) -väli > 470 ms (keskiarvo 3 merkkiä) seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
    • Epästabiili angina pectoris
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) mukaan ≥ Grade 2)
    • Akuutti sydäninfarkti
    • Johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
    • Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt. (Potilaat, joilla on krooninen taajuuskontrolloitu eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia.)
12. Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (eli systolinen verenpaine (SBP) >180 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) >100 mmHg). Potilaiden, joiden arvot ylittävät nämä tasot, verenpaine (BP) on säädettävä lääkkeillä ennen hoidon aloittamista.
13. Vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka tutkijan arvion mukaan heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
14. HIV-positiivinen testi 8 viikon sisällä seulonnasta. Tutkimukseen voivat osallistua HIV-positiiviset potilaat, joiden T-solujen (CD4+) määrä on ≥350 solua/ml ja jotka eivät saa hoitoa tai aio saada hoitoa antiretroviraalisilla lääkkeillä. Seropositiivisen tilan testaus seulonnan aikana on tutkijan harkinnan mukaan potilailla, joilla ei ole aiemmin raportoitu tuloksia.

15. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.

    • Potilaat testataan hepatiitti C -viruksen (HCV) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta seulonnassa.
    • Tutkimukseen voidaan ottaa B-hepatiittia (HepBsAg+) sairastavia potilaita, joiden infektio on hallinnassa (seerumin hepatiitti B -viruksen DNA-taso on alle PCR:n havaitsemisrajan). Potilaiden, joilla on hallinnassa olevia infektioita, on seurattava säännöllisesti HBV DNA:ta hoitavaa lääkäriä kohden.
    • Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan hepatiitti C:tä (HCV Ab+) sairastavia potilaita, joilla on hallinnassa oleva infektio (PCR:llä havaitsematon HCV-RNA joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan anti-HCV-hoitoon). Potilaiden, joilla on hallinnassa olevia infektioita, on seurattava määräajoin HCV RNA:ta hoitavaa lääkäriä kohden.
16. Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoito ≤ 3 vuotta. Vaiheen I syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa ja joiden uusiutumisen ei katsota todennäköisesti toistuvan, ovat kelvollisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
17. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
18. Kortikosteroidien tai punasoluja stimuloivien tekijöiden rutiinikäyttö sekä pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden profylaktinen käyttö.
19. Minkä tahansa vahvan CYP3A4-estäjän tai vahvojen indusoivien lääkkeiden käyttö ≤28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä CPO-100-annosta. Sellaisten CYP3A4-induktorilääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤28 päivää, lääkkeen käytön lopettamisen ja CPO-100:n antamisen välillä vaaditaan vähintään 14 päivää.
20. Kasviperäisten valmisteiden/lääkkeiden käyttö mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng. Vähintään 14 päivää kasviperäisten valmisteiden/lääkkeiden käytön lopettamisen ja CPO-100:n antamisen välillä vaaditaan.