Dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af CPO-100 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier - del A-1, A-2 og B:

1. Tilstedeværelse af en patologisk dokumenteret (histologi eller cytologi) lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumorcancer.
2. Patienter har fejlet mindst 2 linjer af konventionel systemisk terapi eller har ingen anden standardbehandling til rådighed for deres cancer. Prostatacancerpatienter bør have modtaget adenosintrifosfat (ADT) alene (GnRH-agonist, GnRH-antagonist eller kirurgisk orkiektomi og et vejmålrettet middel såsom abirateron, enzalutamid osv. (kastrationsresistent prostatacancer). M1 sygdom skal være til stede (ikke kun biokemisk tilbagefald).
3. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
5. At have mindst én målbar mållæsion til stede og dokumenteret af RECIST 1.1 for hver anden kræftform end prostatacancer. Patienter med prostatacancer kan blive indskrevet med ikke-målbar sygdom, hvilket giver patienten en prostataspecifik antigen (PSA) stigning, der er ≥25 % og ≥2 ng/ml over nadir, hvilket bekræftes af en anden værdi ≥3 uger senere eller 2 eller flere nye knoglelæsioner ved billeddannelse.

6. Tilstrækkelig hovedsystemfunktion defineret som:

   1. Knoglemarvsreserve:

      Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x109/L Blodpladeantal ≥ 100 x109/L Hæmoglobin ≥9 g/dL uden transfusion (patienten skal være transfusionsuafhængig)

   2. Leverfunktion:

      Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN) (medmindre forsøgspersonen har grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af total bilirubin); Og aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 1,5 x ULN med alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN.

   3. Nyrefunktion:

      Normal serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) ELLER beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min. (Cockcroft - Gault formel)

   4. Koagulering:

   Tilstrækkelige koagulationsparametre defineret som International Normalization Ratio (INR) ≤2.

7. Passende præventionsmetoder til kvindelige patienter med reproduktionspotentiale under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge to former for acceptabel prævention, inklusive 1 barrieremetode, under deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste dosis. Mandlige patienter skal også afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen.
8. Forventet levetid ≥3 måneder.
9. Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
10. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.

Yderligere inklusionskriterier for dosisudvidelseskohorten - del B

1. Patologisk bekræftet (histologi eller cytologi) af følgende kræfttyper:

   1. Kohorte 1: taxan-naiv avanceret/metastatisk mavekræft, lungekræft, hoved- og halscancer eller ovariecancer;
   2. Kohorte 2: taxan-naiv fremskreden/metastatisk brystkræft;
   3. Kohorte 3: taxan naiv avanceret/metastatisk prostatacancer.
   4. Kohorte 4: fremskredne/metastaserende bryst- eller ovariecancerpatienter, som enten har udviklet sig på en taxan eller har udviklet progressiv sygdom inden for 6 måneder efter at have modtaget en taxan;
2. Med undtagelse af kohorte 4 ovenfor må taxan-naive patienter ikke have modtaget taxan- eller taxanbaserede behandlinger for deres metastatiske sygdomme. Patienter, der havde suboptimal taxaneksponering defineret som at have modtaget mindre end 2 cyklusser af taxan- eller taxanbaserede terapier på grund af intolerance over for deres metastatiske sygdomme, patienter, der har modtaget taxan- eller taxanbaserede terapier til deres neoadjuverende behandling, eller patienter, der har modtaget taxan- eller taxanbaseret terapier til deres adjuverende behandling uden sygdomsprogression under behandlingen betragtes også som taxan-naive, så længe de ikke har modtaget taxan- eller taxanbaserede terapier til behandling af de metastatiske sygdomme.

Eksklusionskriterier - del A og B

1. Seneste kemoterapi ≤14 dage eller har resterende NCI CTCAE større end grad 1 kemoterapi-relaterede bivirkninger, med undtagelse af alopeci.
2. Brug af ethvert eksperimentelt lægemiddel ≤28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis CPO-100. For undersøgelseslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤28 dage, kræves der minimum 14 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af CPO-100.
3. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89 og lutetium 177) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
4. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath-placering.
5. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Patienter, der har modtaget stråling eller operation for hjernemetastaser, er berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 2 uger tidligere, og der ikke er tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet, og der ikke er behov for kronisk kortikosteroidbehandling.
6. Leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression på grund af sygdom.
7. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller livstruende toksicitet på grund af tidligere eksponering for docetaxel
8. Gravid eller ammende.
9. Akut eller kronisk lever-, nyre- eller bugspytkirtelsygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i uberettiget øget risiko ved at deltage i denne undersøgelse eller kunne forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
10. Anden systemisk sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i uberettiget øget risiko ved at deltage i denne undersøgelse eller kunne forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.

11. Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
    • Korrigeret QT (QTc) interval >470 ms (gennemsnit af 3 sporinger) på screening elektrokardiogram (EKG)
    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade 2)
    • Akut myokardieinfarkt
    • Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
    • Betydelige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier. (Patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede.)
12. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk (SBP) >180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg). Forsøgspersoner med værdier over disse niveauer skal have deres blodtryk (BP) kontrolleret med medicin før påbegyndelse af behandlingen.
13. Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
14. HIV-positiv test inden for 8 uger efter screening. HIV-positive patienter med T-celle (CD4+) tæller ≥350 celler/ml og ikke modtager behandling eller planlægger ikke at blive behandlet med antiretroviral medicin vil være kvalificerede til undersøgelsen. Testning for seropositiv status under screening vil være efter investigatorens skøn hos patienter uden tidligere rapporterede resultater.

15. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.

    • Patienterne vil blive testet for hepatitis C-virus (HCV) og hepatitis B-virus (HBV) ved screening.
    • Patienter med hepatitis B (HepBsAg+), som har kontrolleret infektion (serum hepatitis B-virus DNA-niveau er under grænsen for påvisning ved PCR), kan indskrives i undersøgelsen. Personer med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af HBV-DNA pr. behandlende læge.
    • Patienter med hepatitis C (HCV Ab+), som har kontrolleret infektion (ikke-detekterbart HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som reaktion på et vellykket tidligere forløb med anti-HCV-terapi), kan indrulleres i undersøgelsen. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af HCV RNA pr. behandlende læge.
16. Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv kræft ≤3 år. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling og anses for usandsynligt, at de kommer igen, er berettigede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.
17. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
18. Rutinemæssig brug af kortikosteroider eller erytrocytstimulerende faktorer samt profylaktisk brug af kolonistimulerende faktorer.
19. Brug af enhver stærk CYP3A4-hæmmer eller stærke inducerende lægemidler ≤28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af CPO-100. For CYP3A4-inducerende lægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤28 dage, kræves der minimum 14 dage mellem seponering af lægemidlet og administration af CPO-100.
20. Brug af urtepræparater/medicin, herunder, men er ikke begrænset til: Perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng. Der kræves minimum 14 dage mellem seponering af urtepræparatet/medicin og administration af CPO-100.