Studio sull'incremento della dose e sull'espansione della dose di CPO-100 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione - Parti A-1, A-2 e B:

1. Presenza di un tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato patologicamente (istologia o citologia).
2. I pazienti hanno fallito almeno 2 linee di terapia sistemica convenzionale o non hanno altri standard di terapie disponibili per il loro cancro. I pazienti affetti da cancro alla prostata dovrebbero aver ricevuto adenosina trifosfato (ADT) da solo (agonista del GnRH, antagonista del GnRH o orchiectomia chirurgica e un agente bersaglio come abiraterone, enzalutamide, ecc. (cancro alla prostata resistente alla castrazione). Deve essere presente malattia M1 (non solo recidiva biochimica).
3. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
4. Performance status (PS) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
5. Avere almeno una lesione target misurabile presente e documentata da RECIST 1.1 per ogni cancro diverso dal cancro alla prostata. I pazienti con cancro alla prostata possono essere arruolati con malattia non misurabile fornendo al paziente un aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) ≥25% e ≥2 ng/mL al di sopra del nadir, che è confermato da un secondo valore ≥3 settimane successivamente, o 2 o più nuove lesioni ossee all'imaging.

6. Adeguata funzione principale del sistema definita come:

   1. Riserva di midollo osseo:

      Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x109/L Conta piastrinica ≥ 100 x109/L Emoglobina ≥9 g/dL senza trasfusione (il paziente deve essere indipendente dalla trasfusione)

   2. Funzione epatica:

      Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN) (a meno che il soggetto non abbia un aumento della bilirubina di grado 1 dovuto alla malattia di Gilbert o a una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina totale); E aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 1,5 x ULN con fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN.

   3. Funzione renale:

      Creatinina sierica normale ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) O clearance della creatinina calcolata ≥50 mL/min. (Cockcroft - Formula Gault)

   4. Coagulazione:

   Adeguati parametri di coagulazione definiti come rapporto internazionale di normalizzazione (INR) ≤2.

7. Metodi contraccettivi adeguati per le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso 1 metodo di barriera, durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile devono inoltre astenersi dal donare sperma durante la loro partecipazione allo studio.
8. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
9. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
10. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Ulteriori criteri di inclusione per la coorte di espansione della dose - Parte B

1. Patologicamente confermato (istologia o citologia) dei seguenti tipi di cancro:

   1. Coorte 1: carcinoma gastrico avanzato/metastatico naïve ai taxani, carcinoma polmonare, carcinoma della testa e del collo o carcinoma ovarico;
   2. Coorte 2: carcinoma mammario avanzato/metastatico naïve ai taxani;
   3. Coorte 3: cancro alla prostata avanzato/metastatico naïve ai taxani.
   4. Coorte 4: pazienti con carcinoma mammario o ovarico avanzato/metastatico che sono progredite con un taxano o hanno sviluppato una malattia progressiva entro 6 mesi dall'assunzione di un taxano;
2. Ad eccezione della Coorte 4 di cui sopra, i pazienti naïve al taxano non devono aver ricevuto terapie a base di taxani o taxani per le loro malattie metastatiche. Pazienti con esposizione subottimale ai taxani definita come aver ricevuto meno di 2 cicli di terapie a base di taxani o taxani a causa dell'intollerabilità per le loro malattie metastatiche, pazienti che hanno ricevuto terapie a base di taxani o taxani per il loro trattamento neoadiuvante o pazienti che hanno ricevuto terapie a base di taxani o taxani anche le terapie per il loro trattamento adiuvante senza progressione della malattia durante il trattamento sono considerate naïve ai taxani, a condizione che non abbiano ricevuto terapie a base di taxani o taxani per il trattamento delle malattie metastatiche.

Criteri di esclusione - Parte A e B

1. Chemioterapia più recente ≤14 giorni o con NCI CTCAE residuo maggiore di effetti collaterali correlati alla chemioterapia di grado 1, ad eccezione dell'alopecia.
2. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale ≤28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di CPO-100. Per i farmaci in studio per i quali 5 emivite sono ≤28 giorni, è richiesto un minimo di 14 giorni tra la cessazione del farmaco in studio e la somministrazione di CPO-100.
3. Radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come stronzio 89 e lutezio 177) somministrata ≤28 giorni o radiazione a campo limitato per palliazione ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripresa dagli effetti collaterali di tale terapia.
4. Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni. Nessuna attesa richiesta dopo il posizionamento del port-a-cath.
5. Metastasi cerebrali precedentemente non trattate. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni o interventi chirurgici per metastasi cerebrali sono idonei se la terapia è stata completata almeno 2 settimane prima e non vi è evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale e non è richiesta la terapia cronica con corticosteroidi.
6. Metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale dovute a malattia.
7. Reazioni note di ipersensibilità grave al docetaxel o tossicità pericolosa per la vita a causa di una precedente esposizione al docetaxel
8. Incinta o in allattamento.
9. Malattie epatiche, renali o pancreatiche acute o croniche che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero il paziente a un rischio ingiustificato maggiore partecipando a questo studio o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
10. Altre malattie sistemiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero il paziente a un rischio ingiustificato maggiore partecipando a questo studio o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

11. Una delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
    • Intervallo QT corretto (QTc) >470 ms (media di 3 tracciati) all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia secondo la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 2)
    • Infarto miocardico acuto
    • Anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci
    • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative. (Sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale cronica controllata in frequenza in assenza di altre anomalie cardiache.)
12. Ipertensione non adeguatamente controllata (ossia, pressione arteriosa sistolica (SBP) >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 mmHg). I soggetti con valori superiori a questi livelli devono avere la pressione sanguigna (BP) controllata con farmaci prima di iniziare il trattamento.
13. Infezione attiva grave al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
14. Test HIV positivo entro 8 settimane dallo screening. I pazienti HIV positivi con conta di linfociti T (CD4+) ≥350 cellule/mL e non sottoposti a trattamento o che non prevedono di essere trattati con farmaci antiretrovirali saranno eleggibili per lo studio. Il test per lo stato sieropositivo durante lo screening sarà a discrezione dello sperimentatore nei pazienti senza risultati precedentemente riportati.

15. Epatite B attiva o infezione da epatite C.

    • I pazienti saranno testati per il virus dell'epatite C (HCV) e del virus dell'epatite B (HBV) durante lo screening.
    • I pazienti con epatite B (HepBsAg+) che hanno un'infezione controllata (il livello di DNA del virus dell'epatite B nel siero è inferiore al limite di rilevamento mediante PCR) possono essere arruolati nello studio. I soggetti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico dell'HBV DNA da parte del medico curante.
    • Possono essere arruolati nello studio pazienti con epatite C (HCV Ab+) che hanno un'infezione controllata (HCV RNA non rilevabile mediante PCR spontaneamente o in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-HCV riuscito). I pazienti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico dell'RNA dell'HCV da parte del medico curante.
16. Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo ≤3 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo e si ritiene improbabile che recidivi. Tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato (vale a dire, non invasivo) sono eleggibili, così come i pazienti con anamnesi di cancro della pelle non melanoma.
17. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
18. Uso di routine di corticosteroidi o fattori stimolanti gli eritrociti e uso profilattico di fattori stimolanti le colonie.
19. Uso di qualsiasi potente inibitore del CYP3A4 o forte farmaco induttore ≤28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di CPO-100. Per i farmaci induttori del CYP3A4 per i quali 5 emivite sono ≤28 giorni, è richiesto un minimo di 14 giorni tra l'interruzione del farmaco e la somministrazione di CPO-100.
20. Uso di preparati/farmaci a base di erbe inclusi, ma non limitati a: erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng. È richiesto un minimo di 14 giorni tra l'interruzione della preparazione a base di erbe/farmaci e la somministrazione di CPO-100.