Estudio de aumento de dosis y expansión de dosis de CPO-100 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión - Partes A-1, A-2 y B:

1. Presencia de un cáncer de tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado patológicamente (histología o citología).
2. Los pacientes han fracasado en al menos 2 líneas de terapia sistémica convencional o no tienen otras terapias estándar de atención disponibles para su cáncer. Los pacientes con cáncer de próstata deberían haber recibido trifosfato de adenosina (ADT) solo, (agonista de GnRH, antagonista de GnRH u orquiectomía quirúrgica y un agente dirigido a la vía como abiraterona, enzalutamida, etc. (cáncer de próstata resistente a la castración). La enfermedad M1 debe estar presente (no solo recurrencia bioquímica).
3. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años de edad o más.
4. Estado funcional (PS) de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 o 2
5. Tener al menos una lesión diana medible presente y documentada por RECIST 1.1 para cada cáncer que no sea cáncer de próstata. Los pacientes con cáncer de próstata pueden inscribirse con una enfermedad no medible que proporcione al paciente un aumento del antígeno prostático específico (PSA) de ≥25 % y ≥2 ng/mL por encima del nadir, que se confirma con un segundo valor ≥3 semanas más tarde, o 2 o más lesiones óseas nuevas en las imágenes.

6. Función adecuada del sistema principal definida como:

   1. Reserva de médula ósea:

      Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L Hemoglobina ≥9 g/dL sin transfusión (el paciente debe ser independiente de la transfusión)

   2. Función hepática:

      Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN) (a menos que el sujeto tenga elevación de la bilirrubina de Grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que involucre una conjugación lenta de la bilirrubina total); Y aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 1,5 x ULN con fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN.

   3. Función renal:

      Creatinina sérica normal ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) O aclaramiento de creatinina calculado ≥50 mL/min. (Fórmula de Cockcroft - Gault)

   4. Coagulación:

   Parámetros de coagulación adecuados definidos como Razón Internacional de Normalización (INR) ≤2.

7. Métodos anticonceptivos adecuados para pacientes con potencial reproductivo durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido 1 método de barrera, durante su participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis. Los pacientes varones también deben abstenerse de donar esperma durante su participación en el estudio.
8. Esperanza de vida ≥3 meses.
9. Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
10. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de inclusión adicionales para la cohorte de expansión de dosis - Parte B

1. Patológicamente confirmado (histología o citología) de los siguientes tipos de cáncer:

   1. Cohorte 1: cáncer gástrico avanzado/metastásico sin tratamiento previo con taxanos, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello o cáncer de ovario;
   2. Cohorte 2: cáncer de mama avanzado/metastásico sin tratamiento previo con taxanos;
   3. Cohorte 3: cáncer de próstata avanzado/metastásico sin tratamiento previo con taxanos.
   4. Cohorte 4: pacientes con cáncer de mama o de ovario avanzado/metastásico que han progresado con un taxano o han desarrollado una enfermedad progresiva dentro de los 6 meses de haber recibido un taxano;
2. Con la excepción de la Cohorte 4 anterior, los pacientes sin tratamiento previo con taxanos no deben haber recibido taxanos o terapias basadas en taxanos para sus enfermedades metastásicas. Pacientes que tuvieron una exposición subóptima a taxanos definida como haber recibido menos de 2 ciclos de taxanos o terapias a base de taxanos debido a la intolerancia de sus enfermedades metastásicas, pacientes que recibieron taxanos o terapias a base de taxanos para su tratamiento neoadyuvante o pacientes que recibieron taxanos o terapias a base de taxanos las terapias para su tratamiento adyuvante sin progresión de la enfermedad durante el tratamiento también se consideran no tratadas con taxanos, siempre que no hayan recibido taxanos o terapias basadas en taxanos para tratar las enfermedades metastásicas.

Criterios de exclusión - Parte A y B

1. Quimioterapia más reciente ≤14 días o tiene CTCAE residuales del NCI mayores que los efectos secundarios relacionados con la quimioterapia de Grado 1, con la excepción de la alopecia.
2. Uso de cualquier fármaco experimental ≤28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de CPO-100. Para los medicamentos del estudio para los cuales la vida media de 5 es ≤28 días, se requiere un mínimo de 14 días entre la finalización del medicamento del estudio y la administración de CPO-100.
3. Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como estroncio 89 y lutecio 177) administrada ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
4. Procedimientos quirúrgicos mayores ≤28 días de haber comenzado el fármaco del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días. No es necesario esperar después de la colocación del port-a-cath.
5. Metástasis cerebrales no tratadas previamente. Los pacientes que han recibido radiación o cirugía por metástasis cerebrales son elegibles si la terapia se completó al menos 2 semanas antes y no hay evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central y no se requiere terapia crónica con corticosteroides.
6. Metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal por enfermedad.
7. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a docetaxel o toxicidad potencialmente mortal debido a una exposición previa a docetaxel
8. Embarazada o lactando.
9. Enfermedad hepática, renal o pancreática aguda o crónica que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo mayor injustificado por participar en este estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
10. Otra enfermedad sistémica que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo mayor injustificado por participar en este estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

11. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses:

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
    • Intervalo QT (QTc) corregido >470 ms (promedio de 3 trazados) en el electrocardiograma (ECG) de detección
    • Angina de pecho inestable
    • Insuficiencia cardíaca congestiva según la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 2)
    • Infarto agudo del miocardio
    • Alteración de la conducción no controlada con marcapasos o medicación
    • Arritmias ventriculares o supraventriculares significativas. (Los pacientes con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas son elegibles).
12. Hipertensión controlada de forma inadecuada (es decir, presión arterial sistólica (PAS) >180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg). Los sujetos con valores por encima de estos niveles deben tener controlada su presión arterial (PA) con medicación antes de iniciar el tratamiento.
13. Infección activa grave en el momento del tratamiento u otra afección médica subyacente grave que, a juicio del investigador, afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
14. Prueba de VIH positiva dentro de las 8 semanas posteriores a la selección. Los pacientes VIH positivos con recuentos de células T (CD4+) ≥350 células/mL y que no reciben tratamiento o no planean recibir tratamiento con medicamentos antirretrovirales serán elegibles para el estudio. La prueba del estado seropositivo durante la selección quedará a discreción del investigador en pacientes sin resultados informados previamente.

15. Hepatitis B activa o infección por hepatitis C.

    • Los pacientes serán examinados para el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B (VHB) en la selección.
    • Los pacientes con hepatitis B (HepBsAg+) que tienen una infección controlada (el nivel de ADN del virus de la hepatitis B en suero está por debajo del límite de detección por PCR) pueden participar en el estudio. Los sujetos con infecciones controladas deben someterse a un control periódico del ADN del VHB por médico tratante.
    • Los pacientes con hepatitis C (HCV Ab+) que tienen una infección controlada (ARN del VHC indetectable por PCR, ya sea de forma espontánea o en respuesta a un curso previo exitoso de terapia anti-VHC) pueden participar en el estudio. Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a un seguimiento periódico del ARN del VHC por médico tratante.
16. Presencia de otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo ≤3 años. Los pacientes con cáncer en Etapa I que han recibido tratamiento local definitivo y se considera que es poco probable que recurran son elegibles. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles, al igual que los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.
17. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
18. Uso rutinario de corticosteroides o factores estimulantes de eritrocitos, así como uso profiláctico de factores estimulantes de colonias.
19. Uso de cualquier inhibidor potente de CYP3A4 o fármacos inductores potentes ≤28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de CPO-100. Para fármacos inductores de CYP3A4 para los cuales la semivida 5 es ≤28 días, se requiere un mínimo de 14 días entre la suspensión del fármaco y la administración de CPO-100.
20. Uso de preparaciones/medicamentos a base de hierbas que incluyen, entre otros: hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng. Se requiere un mínimo de 14 días entre la interrupción de la preparación/medicamentos a base de hierbas y la administración de CPO-100.