Badanie zwiększania dawki i zwiększania dawki CPO-100 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia — części A-1, A-2 i B:

1. Obecność udokumentowanego patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka litego.
2. Pacjenci, u których nie powiodły się co najmniej 2 linie konwencjonalnej terapii systemowej lub nie mają innego standardowego leczenia dostępnego dla ich nowotworu. Pacjenci z rakiem prostaty powinni otrzymać sam trifosforan adenozyny (ADT) (agonista GnRH, antagonista GnRH lub chirurgiczną orchiektomię i środek ukierunkowany na szlak, taki jak abirateron, enzalutamid itp. (rak prostaty oporny na kastrację). Musi być obecna choroba M1 (nie tylko nawrót biochemiczny).
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
4. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (PS) 0, 1 lub 2
5. Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej obecnej i udokumentowanej przez RECIST 1.1 dla każdego nowotworu innego niż rak prostaty. Pacjentów z rakiem gruczołu krokowego można włączyć do badania z chorobą niemierzalną, pod warunkiem, że pacjent uzyska wzrost antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) o ≥25% i ≥2 ng/ml powyżej nadiru, co potwierdza druga wartość ≥3 tygodnie później lub 2 lub więcej nowych zmian kostnych w badaniu obrazowym.

6. Odpowiednia główna funkcja systemu zdefiniowana jako:

   1. Rezerwa szpiku kostnego:

      Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x109/l Liczba płytek krwi ≥100 x109/l Hemoglobina ≥9 g/dl bez transfuzji (pacjent musi być niezależny od transfuzji)

   2. Czynność wątroby:

      bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN) (chyba że u pacjenta występuje zwiększenie stężenia bilirubiny 1. stopnia z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny całkowitej); I aminotransferaza asparaginianowa (AST) / aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) / aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 1,5 x GGN z fosfatazą alkaliczną ≤ 2,5 x GGN.

   3. Czynność nerek:

      Prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min. (Wzór Cockcrofta - Gaulta)

   4. Koagulacja:

   Odpowiednie parametry krzepnięcia określone jako międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) ≤2.

7. Odpowiednie metody antykoncepcji dla pacjentek w wieku rozrodczym podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym oraz pacjentki w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym 1 metody mechanicznej, podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu.
8. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
9. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
10. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Dodatkowe kryteria włączenia dla kohorty zwiększania dawki – część B

1. Patologicznie potwierdzone (histologicznie lub cytologicznie) następujące typy nowotworów:

   1. Kohorta 1: zaawansowany/przerzutowy rak żołądka, rak płuc, rak głowy i szyi lub rak jajnika nieleczony wcześniej taksanami;
   2. Kohorta 2: zaawansowany/przerzutowy rak piersi nieleczony wcześniej taksanami;
   3. Kohorta 3: zaawansowany/przerzutowy rak prostaty nieleczony wcześniej taksanami.
   4. Kohorta 4: pacjentki z zaawansowanym/przerzutowym rakiem piersi lub rakiem jajnika, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu taksanu lub u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od otrzymania taksanu;
2. Z wyjątkiem Kohorty 4 powyżej, pacjenci nieleczeni wcześniej taksanami nie mogli otrzymywać taksanu ani terapii opartej na taksanie w leczeniu przerzutów. Pacjenci, u których ekspozycja na taksan była suboptymalna, zdefiniowana jako osoby, które otrzymały mniej niż 2 cykle taksanu lub terapii opartej na taksanie z powodu nietolerancji ich chorób przerzutowych, pacjenci, którzy otrzymali taksan lub terapie oparte na taksanie w ramach leczenia neoadjuwantowego lub pacjenci, którzy otrzymywali taksan lub terapie oparte na taksanie terapie stosowane w leczeniu uzupełniającym bez progresji choroby podczas leczenia są również uważane za nieleczone taksanami, o ile nie otrzymały taksanu lub terapii opartej na taksanie w celu leczenia chorób przerzutowych.

Kryteria wykluczenia — część A i B

1. Ostatnia chemioterapia trwająca ≤14 dni lub resztkowe NCI CTCAE większe niż stopień 1 działania niepożądane związane z chemioterapią, z wyjątkiem łysienia.
2. Stosowanie dowolnego eksperymentalnego leku ≤28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki CPO-100. W przypadku badanych leków, dla których 5 okresów półtrwania wynosi ≤28 dni, wymagane jest co najmniej 14 dni między zakończeniem stosowania badanego leku a podaniem CPO-100.
3. Radioterapia szerokopolowa (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89 i lutet 177) podana ≤28 dni lub ograniczone napromieniowanie pola do leczenia paliatywnego ≤7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej terapii.
4. Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni. Nie trzeba czekać po umieszczeniu cewnika przez port.
5. Wcześniej nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię lub operację z powodu przerzutów do mózgu, kwalifikują się, jeśli terapia została zakończona co najmniej 2 tygodnie wcześniej i nie ma dowodów na progresję choroby ośrodkowego układu nerwowego, a także nie jest wymagana przewlekła terapia kortykosteroidami.
6. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego z powodu choroby.
7. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na docetaksel lub zagrażająca życiu toksyczność spowodowana wcześniejszą ekspozycją na docetaksel
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Ostra lub przewlekła choroba wątroby, nerek lub trzustki, która zdaniem badacza mogłaby narazić pacjenta na nieuzasadnione zwiększone ryzyko poprzez udział w tym badaniu lub mogłaby zakłócić interpretację wyników badania.
10. Inna choroba ogólnoustrojowa, która w opinii badacza mogłaby narazić pacjenta na nieuzasadnione zwiększone ryzyko poprzez udział w tym badaniu lub mogłaby zakłócić interpretację wyników badania.

11. Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
    • Skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms (średnia z 3 zapisów) w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Zastoinowa niewydolność serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ stopień 2)
    • Ostry zawał mięśnia sercowego
    • Zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków
    • Znaczące komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu. (Kwalifikują się pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu bez innych nieprawidłowości serca).
12. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg). Pacjenci z wartościami powyżej tych poziomów muszą mieć kontrolowane ciśnienie krwi (BP) za pomocą leków przed rozpoczęciem leczenia.
13. Poważna aktywna infekcja w czasie leczenia lub inny poważny stan chorobowy, który w ocenie badacza może upośledzać zdolność pacjenta do leczenia zgodnego z protokołem.
14. Test na obecność wirusa HIV w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego. Do badania kwalifikują się pacjenci HIV-pozytywni z liczbą komórek T (CD4+) ≥350 komórek/ml, którzy nie otrzymują leczenia lub nie planują leczenia lekami przeciwretrowirusowymi. Testowanie statusu seropozytywnego podczas badań przesiewowych będzie zależało od uznania badacza w przypadku pacjentów, u których wcześniej nie zgłoszono wyników.

15. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.

    • Podczas badań przesiewowych pacjenci zostaną przebadani na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
    • Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HepBsAg+), u których zakażenie jest kontrolowane (poziom DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy jest poniżej granicy wykrywalności metodą PCR), mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli HBV DNA przez lekarza prowadzącego.
    • Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV Ab+), z kontrolowaną infekcją (niewykrywalny HCV RNA metodą PCR albo spontanicznie, albo w odpowiedzi na pomyślną wcześniejszą terapię anty-HCV). Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli HCV RNA przez lekarza prowadzącego.
16. Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego ≤3 lata. Kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali ostateczne leczenie miejscowe i co do których uważa się, że prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie.
17. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
18. Rutynowe stosowanie kortykosteroidów lub czynników stymulujących erytrocyty, a także profilaktyczne stosowanie czynników stymulujących wzrost kolonii.
19. Stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub silnych induktorów CYP3A4 ≤28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki CPO-100. W przypadku leków indukujących CYP3A4, których okres półtrwania wynosi ≤28 dni, wymagany jest odstęp co najmniej 14 dni między odstawieniem leku a podaniem CPO-100.
20. Stosowanie preparatów/leków ziołowych, w tym między innymi: ziele dziurawca, kava, efedryna (ma huang), miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimba, palma sabałowa i żeń-szeń. Wymagane jest minimum 14 dni pomiędzy odstawieniem preparatu/leków ziołowych a podaniem CPO-100.