Studie eskalace a expanze dávky CPO-100 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí – části A-1, A-2 a B:

1. Přítomnost patologicky (histologicky nebo cytologie) lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu solidního tumoru.
2. Pacienti selhali alespoň ve 2 liniích konvenční systémové terapie nebo nemají pro jejich rakovinu k dispozici žádnou jinou standardní léčbu. Pacienti s rakovinou prostaty by měli dostávat samotný adenosintrifosfát (ADT) (agonista GnRH, antagonista GnRH nebo chirurgickou orchiektomii a látku cílenou na dráhu, jako je abirateron, enzalutamid atd. (karcinom prostaty rezistentní ke kastraci). Musí být přítomna nemoc M1 (nejen biochemická recidiva).
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší.
4. Stav výkonnosti (PS) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 nebo 2
5. Mít přítomnou alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi a dokumentovanou RECIST 1.1 pro každou jinou rakovinu než rakovinu prostaty. Pacienti s rakovinou prostaty mohou být zařazeni s neměřitelným onemocněním, které u pacienta vede ke zvýšení prostatického specifického antigenu (PSA), které je ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, což je potvrzeno druhou hodnotou ≥ 3 týdny později nebo 2 nebo více nových kostních lézí při zobrazení.

6. Adekvátní hlavní funkce systému definovaná jako:

   1. Rezerva kostní dřeně:

      Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥9 g/dl bez transfuze (pacient musí být nezávislý na transfuzi)

   2. Funkce jater:

      Celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN) (pokud subjekt nemá elevaci bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci celkového bilirubinu); A aspartátaminotransferáza (AST) / sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) / sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≤ 1,5 x ULN s alkalickou fosfatázou ≤ 2,5 x ULN.

   3. Funkce ledvin:

      Normální sérový kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/L) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min. (Cockcroft - Gaultův vzorec)

   4. Koagulace:

   Adekvátní koagulační parametry definované jako mezinárodní normalizační poměr (INR) ≤2.

7. Adekvátní metody antikoncepce pro pacientky s reprodukčním potenciálem během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku a ženy pacientky ve fertilním věku musí během své účasti ve studii a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně 1 bariérové ​​metody. Mužští pacienti se také musí během své účasti ve studii zdržet darování spermatu.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
9. Ochota a schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
10. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas.

Další kritéria pro zařazení do kohorty expanze dávky – část B

1. Patologicky potvrzené (histologie nebo cytologie) následujících typů rakoviny:

   1. kohorta 1: taxany naivní pokročilá/metastatická rakovina žaludku, rakovina plic, rakovina hlavy a krku nebo rakovina vaječníků;
   2. kohorta 2: taxany naivní pokročilý/metastatický karcinom prsu;
   3. Kohorta 3: pokročilý/metastazující karcinom prostaty dosud neléčený taxany.
   4. kohorta 4: pacientky s pokročilým/metastazujícím karcinomem prsu nebo vaječníků, u kterých došlo buď k progresi taxanu nebo se u nich vyvinulo progresivní onemocnění během 6 měsíců po podání taxanu;
2. S výjimkou kohorty 4 výše nesměli pacienti dosud neléčení taxany dostávat terapie založené na taxanu nebo taxanu pro svá metastatická onemocnění. Pacienti, kteří měli suboptimální expozici taxanu, byli definováni jako pacienti, kteří dostávali méně než 2 cykly terapií na bázi taxanu nebo taxanu z důvodu nesnášenlivosti jejich metastatických onemocnění, pacienti, kteří dostávali terapie založené na taxanu nebo taxanu pro svou neoadjuvantní léčbu nebo pacienti, kteří dostávali taxan nebo taxan terapie pro jejich adjuvantní léčbu bez progrese onemocnění během léčby jsou také považovány za naivní taxany, pokud jim nebyly podávány terapie založené na taxanu nebo taxanu k léčbě metastatických onemocnění.

Kritéria vyloučení – část A a B

1. Poslední chemoterapie ≤ 14 dní nebo mají reziduální NCI CTCAE vyšší než vedlejší účinky související s chemoterapií 1. stupně, s výjimkou alopecie.
2. Použití jakéhokoli experimentálního léku ≤ 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou CPO-100. U studovaných léčiv, u kterých je 5 poločasů ≤ 28 dnů, je vyžadováno minimálně 14 dnů mezi ukončením studovaného léčiva a podáním CPO-100.
3. Široká radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89 a lutecium 177) podávaná ≤ 28 dní nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 7 dní před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie.
4. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání.
5. Dříve neléčené metastázy v mozku. Pacienti, kteří podstoupili ozařování nebo chirurgický zákrok kvůli mozkovým metastázám, jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 2 týdny předtím a není prokázána progrese onemocnění centrálního nervového systému a není vyžadována chronická léčba kortikosteroidy.
6. Leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy v důsledku onemocnění.
7. Známé závažné hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo život ohrožující toxicita v důsledku předchozí expozice docetaxelu
8. Těhotné nebo kojící.
9. Akutní nebo chronické onemocnění jater, ledvin nebo slinivky břišní, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta neodůvodněně zvýšenému riziku účastí v této studii nebo by mohlo narušit interpretaci výsledků studie.
10. Jiné systémové onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta neodůvodněně zvýšenému riziku účastí v této studii nebo by mohlo narušit interpretaci výsledků studie.

11. Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

    • Ejekční frakce levé komory (LVEF)
    • Opravený interval QT (QTc) >470 ms (průměr ze 3 záznamů) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
    • Nestabilní angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň)
    • Akutní infarkt myokardu
    • Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
    • Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie. (Vhodné jsou pacienti s chronickou frekvenčně řízenou fibrilací síní bez jiných srdečních abnormalit.)
12. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak (SBP) >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg). Subjektům s hodnotami nad těmito hladinami musí být před zahájením léčby kontrolován krevní tlak (BP) pomocí léků.
13. Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by podle zkoušejícího mohl zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu.
14. HIV pozitivní test do 8 týdnů od screeningu. HIV pozitivní pacienti s počtem T-buněk (CD4+) ≥350 buněk/ml, kteří nedostávají léčbu nebo neplánují být léčeni antiretrovirovou medikací, budou způsobilí pro studii. Testování na séropozitivní stav během screeningu bude na uvážení zkoušejícího u pacientů bez dříve hlášených výsledků.

15. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.

    • Pacienti budou při screeningu testováni na virus hepatitidy C (HCV) a virus hepatitidy B (HBV).
    • Do studie mohou být zařazeni pacienti s hepatitidou B (HepBsAg+), kteří mají kontrolovanou infekci (hladina DNA viru hepatitidy B v séru je pod limitem detekce pomocí PCR). Subjekty s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné monitorování HBV DNA u ošetřujícího lékaře.
    • Do studie mohou být zařazeni pacienti s hepatitidou C (HCV Ab+), kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná HCV RNA pomocí PCR buď spontánně nebo jako odpověď na úspěšnou předchozí léčbu anti-HCV). Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné monitorování HCV RNA ošetřujícím lékařem.
16. Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny ≤ 3 roky. Pacienti s rakovinou I. stadia, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu au nichž je nepravděpodobné, že by se recidivovali, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou vhodní, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže.
17. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
18. Rutinní užívání kortikosteroidů nebo faktorů stimulujících erytrocyty a také profylaktické použití faktorů stimulujících kolonie.
19. Použití jakéhokoli silného inhibitoru CYP3A4 nebo silných induktorů ≤ 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou CPO-100. U léků indukujících CYP3A4, u nichž je 5 poločasů ≤ 28 dní, je mezi vysazením léku a podáním CPO-100 vyžadováno minimálně 14 dní.
20. Použití rostlinných přípravků/léků, včetně, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen. Mezi vysazením rostlinného přípravku/léků a podáním CPO-100 je vyžadováno minimálně 14 dní.