Исследование повышения дозы и увеличения дозы CPO-100 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения — части A-1, A-2 и B:

1. Наличие патологически подтвержденного (гистологически или цитологически) местно-распространенного или метастатического солидного рака.
2. Пациенты не прошли как минимум 2 линии традиционной системной терапии или не имеют других стандартных методов лечения, доступных для лечения их рака. Пациенты с раком предстательной железы должны были получать только аденозинтрифосфат (АДТ) (агонисты ГнРГ, антагонисты ГнРГ или хирургическую орхиэктомию и агенты таргетного действия, такие как абиратерон, энзалутамид и т. д. (кастрационно-резистентный рак предстательной железы). Должна присутствовать болезнь М1 (а не только биохимический рецидив).
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
4. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) статус (PS) 0, 1 или 2
5. Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения, представленного и задокументированного RECIST 1.1 для каждого вида рака, кроме рака предстательной железы. Пациенты с раком предстательной железы могут быть включены в исследование с неизмеримым заболеванием, при котором у пациента наблюдается повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА) на ≥25% и ≥2 нг/мл выше надира, что подтверждается вторым значением ≥3 недель. позже или 2 или более новых костных очагов при визуализации.

6. Адекватная основная системная функция определяется как:

   1. Резерв костного мозга:

      Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x109/л Количество тромбоцитов ≥100 x109/л Гемоглобин ≥9 г/дл без переливания крови (пациент должен быть независимым от переливания крови)

   2. Функция печени:

      Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН) (за исключением случаев повышения уровня билирубина 1-й степени из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией общего билирубина); И аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаминпировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) ≤ 1,5 x ULN с щелочной фосфатазой ≤ 2,5 x ULN.

   3. Функция почек:

      Нормальный уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​мг/дл (133 мкмоль/л) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин. (формула Кокрофта - Голта)

   4. Коагуляция:

   Адекватные параметры коагуляции, определяемые как международный коэффициент нормализации (МНО) ≤2.

7. Адекватные методы контрацепции для пациенток репродуктивного возраста во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы. Пациенты мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, и женщины-пациенты детородного возраста должны использовать две формы приемлемой контрацепции, включая 1 барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы. Пациенты мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы во время участия в исследовании.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
9. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
10. Способность понять характер этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Дополнительные критерии включения для когорты с увеличением дозы - Часть B

1. Патологически подтвержденные (гистология или цитология) следующие виды рака:

   1. Когорта 1: распространенный/метастатический рак желудка, рак легких, рак головы и шеи или рак яичников, ранее не получавшие таксан;
   2. Когорта 2: распространенный/метастатический рак молочной железы, ранее не получавший таксан;
   3. Когорта 3: распространенный/метастатический рак предстательной железы, не получавший таксан.
   4. Когорта 4: пациенты с прогрессирующим/метастатическим раком груди или яичников, у которых либо прогрессировало лечение таксаном, либо развилось прогрессирующее заболевание в течение 6 месяцев после приема таксана;
2. За исключением когорты 4 выше, пациенты, ранее не получавшие таксан, не должны были получать таксан или основанную на таксанах терапию для лечения своих метастатических заболеваний. Пациенты, которые имели субоптимальную экспозицию таксана, определяемую как получившие менее 2 циклов таксана или терапии на основе таксана из-за непереносимости их метастатических заболеваний, пациенты, которые получали таксан или терапию на основе таксана для неоадъювантного лечения, или пациенты, которые получали таксан или терапию на основе таксана. терапия для их адъювантного лечения без прогрессирования заболевания во время лечения также считается таксан-наивным, если они не получали таксан или терапию на основе таксана для лечения метастатических заболеваний.

Критерии исключения — части A и B

1. Самая последняя химиотерапия ≤14 дней или остаточный NCI CTCAE выше, чем побочные эффекты, связанные с химиотерапией 1 степени, за исключением алопеции.
2. Использование любого экспериментального препарата ≤28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первой дозы CPO-100. Для исследуемых препаратов, для которых 5 периодов полувыведения составляет ≤28 дней, требуется минимум 14 дней между прекращением приема исследуемого препарата и введением СРО-100.
3. Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89 и лютеций 177), назначаемая за ≤28 дней, или ограниченная радиация для паллиативной терапии за ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправилась от побочных эффектов такой терапии.
4. Обширные хирургические вмешательства ≤28 дней от начала приема исследуемого препарата или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. После установки катетера не требуется ждать.
5. Ранее не леченные метастазы в головной мозг. Пациенты, перенесшие лучевую терапию или операцию по поводу метастазов в головной мозг, имеют право на участие, если терапия была завершена по крайней мере за 2 недели до этого и нет признаков прогрессирования заболевания центральной нервной системы и нет необходимости в длительной терапии кортикостероидами.
6. Лептоменингиальные метастазы или компрессия спинного мозга из-за болезни.
7. Известные серьезные реакции гиперчувствительности на доцетаксел или опасная для жизни токсичность из-за предшествующего применения доцетаксела
8. Беременные или кормящие.
9. Острые или хронические заболевания печени, почек или поджелудочной железы, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента неоправданно повышенному риску при участии в этом исследовании или могут помешать интерпретации результатов исследования.
10. Другое системное заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданно повышенному риску при участии в этом исследовании или может помешать интерпретации результатов исследования.

11. Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
    • Скорректированный интервал QT (QTc) >470 мс (среднее значение 3 записей) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
    • Нестабильная стенокардия
    • Застойная сердечная недостаточность по данным New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 степени)
    • Острый инфаркт миокарда
    • Нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами
    • Значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии. (Подходят пациенты с хронической фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой при отсутствии других сердечных аномалий.)
12. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление (САД) > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст.). Субъекты со значениями выше этих уровней должны контролировать артериальное давление (АД) с помощью лекарств до начала лечения.
13. Серьезная активная инфекция во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое, по мнению исследователя, ухудшит способность пациента получать лечение по протоколу.
14. Положительный результат теста на ВИЧ в течение 8 недель после скрининга. ВИЧ-положительные пациенты с числом Т-клеток (CD4+) ≥350 клеток/мл, не получающие лечения или не планирующие лечение антиретровирусными препаратами, будут иметь право на участие в исследовании. Тестирование на серопозитивный статус во время скрининга будет проводиться по усмотрению исследователя у пациентов без ранее сообщенных результатов.

15. Инфицирование активным гепатитом В или гепатитом С.

    • Пациенты будут проверены на вирус гепатита С (ВГС) и вирус гепатита В (ВГВ) при скрининге.
    • В исследование могут быть включены пациенты с гепатитом В (HepBsAg+) с контролируемой инфекцией (уровень ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови ниже предела обнаружения с помощью ПЦР). Субъекты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК ВГВ у каждого лечащего врача.
    • В исследование могут быть включены пациенты с гепатитом С (HCV Ab+) с контролируемой инфекцией (неопределяемая РНК HCV с помощью ПЦР либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс анти-HCV-терапии). Пациенты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг РНК ВГС у каждого лечащего врача.
16. Наличие других активных видов рака или история лечения инвазивного рака ≤3 лет. Пациенты со стадией рака I, получившие окончательное местное лечение и считающиеся маловероятными рецидивами, имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ (т. е. неинвазивной) имеют право на участие, как и пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.
17. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
18. Рутинное применение кортикостероидов или эритроцитостимулирующих факторов, а также профилактическое применение колониестимулирующих факторов.
19. Использование любого сильного ингибитора CYP3A4 или сильных индукторов за ≤28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы CPO-100. Для препаратов-индукторов CYP3A4, период полувыведения которых составляет ≤28 дней, требуется минимум 14 дней между отменой препарата и введением СРО-100.
20. Использование растительных препаратов/лекарств, включая, но не ограничиваясь: зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гингко билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень. Требуется минимум 14 дней между прекращением приема растительных препаратов/лекарств и введением CPO-100.