進行性固形腫瘍患者におけるCPO-100の用量漸増および用量拡大研究

包含基準 - パート A-1、A-2、および B:

1. -病理学的に記録された（組織学または細胞学）局所進行性または転移性固形腫瘍がんの存在。
2. 患者は、少なくとも 2 ラインの従来の全身療法に失敗しているか、がんに対して利用できる他の標準治療を受けていません。 前立腺がん患者は、アデノシン三リン酸（ADT）単独（GnRHアゴニスト、GnRHアンタゴニスト、または外科的精巣摘除術およびアビラテロン、エンザルタミドなどの経路標的薬（去勢抵抗性前立腺がん））を受けるべきでした。 M1疾患が存在する必要があります（生化学的再発だけではありません）.
3. 18歳以上の男性または女性患者。
4. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2
5. -前立腺がん以外の各がんについて、少なくとも1つの測定可能な標的病変が存在し、RECIST 1.1によって文書化されている。 前立腺がんの患者は、患者に前立腺特異抗原（PSA）の増加が25％以上で、最下点より2 ng / mL以上である測定不可能な疾患で登録される場合があります。これは、3週間以上の2番目の値によって確認されます後で、または画像で 2 つ以上の新しい骨病変。

6. 次のように定義された適切な主要システム機能:

   1. 骨髄予備：

      絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x109/L 血小板数 ≥ 100 x109/L ヘモグロビン ≥9 g/dL 輸血なし (患者は輸血に依存しない必要があります)

   2. 肝機能：

      -総ビリルビン≤正常上限（ULN）（ギルバート病または総ビリルビンの抱合が遅い同様の症候群によるグレード1のビリルビン上昇がある場合を除く）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) / 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ≤ 1.5 x ULN およびアルカリホスファターゼ ≤2.5 x ULN。

   3. 腎機能:

      正常な血清クレアチニン≤1.5 mg/dL (133 μmol/L) または計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL/分。 (コッククロフト - ゴルト式)

   4. 凝固：

   -国際標準化比（INR）≤2として定義された適切な凝固パラメータ。

7. -研究中および最後の投与から少なくとも6か月間、生殖能力のある女性患者のための適切な避妊方法。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者および出産の可能性のある女性患者は、研究への参加中および最後の投与から少なくとも 3 か月間、1 つのバリア法を含む 2 つの許容される避妊法を使用する必要があります。 男性患者はまた、研究への参加中に精子の提供を控えなければなりません。
8. -平均余命が3か月以上。
9. -研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
10. -この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

用量拡大コホートの追加の包含基準 - パート B

1. -病理学的に確認された（組織学または細胞診）以下のがんの種類：

   1. コホート 1: タキサン系ナイーブの進行/転移性胃がん、肺がん、頭頸部がん、または卵巣がん;
   2. コホート 2: タキサン系ナイーブの進行/転移性乳がん。
   3. コホート 3: タキサン未使用の進行/転移性前立腺癌。
   4. コホート 4: タキサンで進行したか、タキサンの投与後 6 か月以内に進行性疾患を発症した進行性/転移性乳がんまたは卵巣がん患者。
2. 上記のコホート 4 を除いて、タキサン ナイーブ患者は、転移性疾患に対してタキサンまたはタキサン ベースの治療を受けていてはなりません。 転移性疾患に耐えられないために2サイクル未満のタキサンまたはタキサンベースの治療を受けたと定義される準最適のタキサン暴露を受けた患者、ネオアジュバント治療のためにタキサンまたはタキサンベースの治療を受けた患者、またはタキサンまたはタキサンベースの治療を受けた患者転移性疾患を治療するためのタキサンまたはタキサンベースの治療を受けていない限り、治療中に疾患の進行を伴わないアジュバント治療の治療もタキサンナイーブと見なされます。

除外基準 - パート A および B

1. -最近の化学療法が14日以内であるか、または脱毛症を除いて、グレード1の化学療法関連の副作用より大きいNCI CTCAEが残っている。
2. -CPO-100の初回投与前の28日以下または5半減期（いずれか短い方）の実験薬の使用。 5 半減期が 28 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止と CPO-100 の投与の間に最低 14 日間必要です。
3. -広視野放射線療法（ストロンチウム89やルテチウム177などの治療用放射性同位体を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のために限定されたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与された、またはそのような治療の副作用から回復していない。
4. -治験薬の開始から28日以内の大手術、または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cat の配置後、待機は必要ありません。
5. 以前に未治療の脳転移。 脳転移に対して放射線療法または手術を受けた患者は、少なくとも 2 週間前に治療が完了し、中枢神経系疾患の進行の証拠がなく、慢性コルチコステロイド療法の必要がない場合に適格です。
6. 疾患による軟髄膜転移または脊髄圧迫。
7. -ドセタキセルに対する既知の重篤な過敏症反応、またはドセタキセルへの以前の暴露による生命を脅かす毒性
8. 妊娠中または授乳中。
9. -治験責任医師の意見では、この研究に参加することで患者のリスクが不当に増加する、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある急性または慢性の肝臓、腎臓、または膵臓の疾患。
10. -研究者の意見では、この研究に参加することで患者を不当に増加したリスクにさらす、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある他の全身性疾患。

11. -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:

    • 左心室駆出率 (LVEF)
    • -スクリーニング心電図（ECG）での補正QT（QTc）間隔> 470ミリ秒（3トレースの平均）
    • 不安定狭心症
    • -ニューヨーク心臓協会によるうっ血性心不全（NYHA）≥グレード2）
    • 急性心筋梗塞
    • ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
    • 重大な心室または上室性不整脈。 （他の心臓の異常がない慢性レートコントロール心房細動の患者は適格です。）
12. 高血圧の管理が不十分（すなわち、収縮期血圧（SBP）>180mmHgまたは拡張期血圧（DBP）>100mmHg）。 これらのレベルを超える値を持つ被験者は、治療を開始する前に血圧（BP）を投薬で管理する必要があります.
13. -治療時の重篤な活動性感染症、または治験責任医師の判断で、プロトコル治療を受ける患者の能力を損なう可能性がある別の重篤な基礎疾患。
14. -スクリーニングから8週間以内のHIV陽性検査。 T細胞（CD4 +）が350細胞/ mL以上で、治療を受けていない、または抗レトロウイルス薬で治療する予定がないHIV陽性患者は、研究の対象となります。 スクリーニング中の血清陽性状態の検査は、以前に結果が報告されていない患者の治験責任医師の裁量に委ねられます。

15. 活動性のB型肝炎、またはC型肝炎の感染。

    • 患者は、スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）およびB型肝炎ウイルス（HBV）について検査されます。
    • 感染が制御されているB型肝炎（HepBsAg +）の患者（血清B型肝炎ウイルスDNAレベルがPCRによる検出限界を下回っている）は、研究に登録することができます。 感染が制御されている被験者は、担当医ごとに定期的に HBV DNA のモニタリングを受けなければなりません。
    • 感染を制御した C 型肝炎 (HCV Ab+) の患者 (自発的に、または抗 HCV 療法の成功した以前のコースに応答して、PCR により HCV RNA が検出されない) は、研究に登録することができます。 感染が制御されている患者は、担当医ごとに定期的に HCV RNA のモニタリングを受けなければなりません。
16. -他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴が3年以下。 決定的な局所治療を受け、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者が適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）の治療を受けたすべての患者が適格です。
17. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
18. コルチコステロイドまたは赤血球刺激因子の日常的な使用、ならびにコロニー刺激因子の予防的使用。
19. -CPO-100の初回投与前に、強力なCYP3A4阻害剤または強力な誘導薬を≤28日または5半減期（いずれか短い方）使用している。 5 半減期が 28 日以下の CYP3A4 誘導薬の場合、薬物の中止と CPO-100 の投与の間に最低 14 日間の間隔が必要です。
20. セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参を含むがこれらに限定されないハーブ製剤/医薬品の使用。 薬草製剤/薬の中止と CPO-100 の投与の間には最低 14 日間必要です。