Onderzoek naar dosisescalatie en dosisuitbreiding van CPO-100 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Opnamecriteria - delen A-1, A-2 en B:

1. Aanwezigheid van een pathologisch gedocumenteerde (histologie of cytologie) lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumorkanker.
2. Patiënten hebben bij ten minste 2 lijnen van conventionele systemische therapie gefaald of er is geen andere standaardbehandeling beschikbaar voor hun kanker. Patiënten met prostaatkanker hadden alleen adenosinetrifosfaat (ADT) moeten krijgen (GnRH-agonist, GnRH-antagonist of chirurgische orchidectomie en een op een pad gericht middel zoals abirateron, enzalutamide, enz. (castratieresistente prostaatkanker). M1-ziekte moet aanwezig zijn (niet alleen biochemisch recidief).
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2
5. Ten minste één meetbare doellaesie aanwezig hebben en gedocumenteerd door RECIST 1.1 voor elke andere kanker dan prostaatkanker. Patiënten met prostaatkanker kunnen worden ingeschreven met een niet-meetbare ziekte die de patiënt een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-verhoging geeft die ≥25% en ≥2 ng/ml boven het dieptepunt ligt, wat wordt bevestigd door een tweede waarde ≥3 weken later, of 2 of meer nieuwe botlaesies bij beeldvorming.

6. Adequate hoofdsysteemfunctie gedefinieerd als:

   1. Beenmergreserve:

      Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x109/L Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L Hemoglobine ≥9 g/dL zonder transfusie (de patiënt moet onafhankelijk zijn van transfusie)

   2. Leverfunctie:

      Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de proefpersoon graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van totaal bilirubine); En aspartaataminotransferase (AST) / serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of alanineaminotransferase (ALT) / serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 1,5 x ULN met alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN.

   3. Nierfunctie:

      Normaal serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l) OF berekende creatinineklaring ≥50 ml/min. (Cockcroft - Gault-formule)

   4. coagulatie:

   Adequate stollingsparameters gedefinieerd als International Normalization Ratio (INR) ≤2.

7. Adequate anticonceptiemethoden voor vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder 1 barrièremethode, tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan het onderzoek.
8. Levensverwachting ≥3 maanden.
9. Bereidheid en bekwaamheid om studie- en vervolgprocedures na te leven.
10. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Aanvullende opnamecriteria voor het dosisexpansiecohort - Deel B

1. Pathologisch bevestigd (histologie of cytologie) van de volgende soorten kanker:

   1. Cohort 1: taxaan-naïeve gevorderde/gemetastaseerde maagkanker, longkanker, hoofd-halskanker of eierstokkanker;
   2. Cohort 2: taxaan-naïeve gevorderde/gemetastaseerde borstkanker;
   3. Cohort 3: taxaan-naïeve gevorderde/gemetastaseerde prostaatkanker.
   4. Cohort 4: patiënten met gevorderde/gemetastaseerde borst- of eierstokkanker bij wie progressie op een taxaan is opgetreden of progressieve ziekte hebben ontwikkeld binnen 6 maanden na toediening van een taxaan;
2. Met uitzondering van Cohort 4 hierboven, mogen taxaan-naïeve patiënten geen taxaan of op taxaan gebaseerde therapieën hebben gekregen voor hun gemetastaseerde ziekten. Patiënten die een suboptimale taxaanblootstelling hadden, gedefinieerd als minder dan 2 cycli van taxaan of op taxaan gebaseerde therapieën hebben gekregen vanwege intolerantie voor hun gemetastaseerde ziekte, patiënten die taxaan of op taxaan gebaseerde therapieën hebben gekregen voor hun neoadjuvante behandeling of patiënten die taxaan of op taxaan gebaseerde therapieën hebben gekregen therapieën voor hun adjuvante behandeling zonder ziekteprogressie tijdens de behandeling worden ook als taxaannaïef beschouwd, zolang ze geen taxaan of op taxaan gebaseerde therapieën hebben gekregen om de gemetastaseerde ziekten te behandelen.

Uitsluitingscriteria - Deel A en B

1. Meest recente chemotherapie ≤14 dagen of resterende NCI CTCAE groter dan graad 1 chemotherapie-gerelateerde bijwerkingen, met uitzondering van alopecia.
2. Gebruik van een experimenteel geneesmiddel ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis CPO-100. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤28 dagen zijn, is een minimum van 14 dagen vereist tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van CPO-100.
3. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89 en lutetium 177) toegediend ≤ 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
4. Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. Wachten na port-a-cath-plaatsing is niet nodig.
5. Niet eerder behandelde hersenmetastasen. Patiënten die bestraling of een operatie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, komen in aanmerking als de therapie ten minste 2 weken eerder is voltooid en er geen bewijs is van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel en geen noodzaak voor chronische corticosteroïdtherapie.
6. Leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg als gevolg van ziekte.
7. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of levensbedreigende toxiciteit als gevolg van eerdere blootstelling aan docetaxel
8. Zwanger of borstvoeding gevend.
9. Acute of chronische lever-, nier- of pancreasziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een ongerechtvaardigd verhoogd risico zou geven door deel te nemen aan dit onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
10. Andere systemische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een ongerechtvaardigd verhoogd risico zou geven door deel te nemen aan dit onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.

11. Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden:

    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
    • Gecorrigeerd QT (QTc)-interval >470 ms (gemiddelde van 3 tracings) op screening-elektrocardiogram (ECG)
    • Instabiele angina pectoris
    • Congestief hartfalen volgens de New York Heart Association (NYHA) ≥ Graad 2)
    • Acuut myocardinfarct
    • Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie
    • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën. (Patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking.)
12. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (dwz systolische bloeddruk (SBP)> 180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP)> 100 mmHg). Proefpersonen met waarden boven deze niveaus moeten hun bloeddruk (BP) onder controle hebben met medicijnen voordat met de behandeling wordt begonnen.
13. Ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
14. Hiv-positief getest binnen 8 weken na screening. HIV-positieve patiënten met T-cel (CD4+) aantallen ≥350 cellen/ml die geen behandeling krijgen of niet van plan zijn om behandeld te worden met antiretrovirale medicatie komen in aanmerking voor de studie. Het testen op seropositieve status tijdens de screening is naar goeddunken van de onderzoeker bij patiënten zonder eerder gerapporteerde resultaten.

15. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.

    • Bij de screening worden patiënten getest op hepatitis C-virus (HCV) en hepatitis B-virus (HBV).
    • Patiënten met hepatitis B (HepBsAg+) die een gecontroleerde infectie hebben (serum hepatitis B-virus-DNA-niveau ligt onder de detectiegrens met PCR) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen met een gecontroleerde infectie moeten periodiek worden gecontroleerd op HBV-DNA per behandelend arts.
    • Patiënten met hepatitis C (HCV Ab+) die een gecontroleerde infectie hebben (ondetecteerbaar HCV RNA door PCR hetzij spontaan of als reactie op een succesvolle voorafgaande kuur met anti-HCV-therapie) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten bij wie de infectie onder controle is, moeten per behandelend arts periodiek worden gecontroleerd op HCV-RNA.
16. Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤3 jaar. Patiënten met kanker in stadium I die een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen terugkeren, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom (dwz niet-invasief) komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker.
17. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
18. Routinematig gebruik van corticosteroïden of erytrocytenstimulerende factoren, evenals profylactisch gebruik van koloniestimulerende factoren.
19. Gebruik van een sterke CYP3A4-remmer of sterke inductor ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis CPO-100. Voor CYP3A4-inductoren waarvan de 5 halfwaardetijden ≤28 dagen zijn, is een minimum van 14 dagen vereist tussen stopzetting van het geneesmiddel en toediening van CPO-100.
20. Gebruik van kruidenpreparaten/medicijnen, waaronder, maar niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng. Een minimum van 14 dagen tussen stopzetting van het kruidenpreparaat/medicatie en toediening van CPO-100 is vereist.