Doseeskalering og doseutvidelsestudie av CPO-100 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier – del A-1, A-2 og B:

1. Tilstedeværelse av en patologisk dokumentert (histologi eller cytologi) lokalt avansert eller metastatisk solid tumorkreft.
2. Pasienter har mislyktes i minst 2 linjer med konvensjonell systemisk terapi eller har ingen annen standardbehandling tilgjengelig for kreften. Prostatakreftpasienter bør ha mottatt adenosintrifosfat (ADT) alene (GnRH-agonist, GnRH-antagonist eller kirurgisk orkiektomi og et banemålrettet middel som abirateron, enzalutamid osv. (kastrasjonsresistent prostatakreft). M1 sykdom må være tilstede (ikke bare biokjemisk tilbakefall).
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
5. Å ha minst én målbar mållesjon tilstede og dokumentert av RECIST 1.1 for hver annen kreftform enn prostatakreft. Pasienter med prostatakreft kan bli registrert med ikke-målbar sykdom som gir pasienten en prostataspesifikt antigen (PSA) økning som er ≥25 % og ≥2 ng/ml over nadir, som bekreftes av en andre verdi ≥3 uker senere, eller 2 eller flere nye beinlesjoner på bildediagnostikk.

6. Tilstrekkelig hovedsystemfunksjon definert som:

   1. Benmargsreserve:

      Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x109/L Blodplateantall ≥ 100 x109/L Hemoglobin ≥9 g/dL uten transfusjon (pasienten må være transfusjonsuavhengig)

   2. Leverfunksjon:

      Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN) (med mindre forsøkspersonen har grad 1 bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av total bilirubin); Og aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 1,5 x ULN med alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN.

   3. Nyrefunksjon:

      Normal serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) ELLER beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min. (Cockcroft - Gault-formel)

   4. Koagulasjon:

   Tilstrekkelige koagulasjonsparametere definert som International Normalization Ratio (INR) ≤2.

7. Adekvate prevensjonsmetoder for kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial under studien og i minst 6 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert 1 barrieremetode, under deres deltakelse i studien og i minst 3 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien.
8. Forventet levealder ≥3 måneder.
9. Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.
10. Evne til å forstå innholdet i denne studien og gi skriftlig informert samtykke.

Ytterligere inkluderingskriterier for doseutvidelseskohorten – del B

1. Patologisk bekreftet (histologi eller cytologi) av følgende krefttyper:

   1. Kohort 1: taxane naiv avansert/metastatisk magekreft, lungekreft, hode- og nakkekreft eller eggstokkreft;
   2. Kohort 2: taxane naiv avansert/metastatisk brystkreft;
   3. Kohort 3: taxane naiv avansert/metastatisk prostatakreft.
   4. Kohort 4: avanserte/metastatiske bryst- eller eggstokkreftpasienter som enten har progrediert på en taxan eller har utviklet progressiv sykdom innen 6 måneder etter å ha mottatt en taxan;
2. Med unntak av kohort 4 ovenfor, må taxan-naive pasienter ikke ha mottatt taxan- eller taxanbaserte terapier for sine metastatiske sykdommer. Pasienter som hadde suboptimal taxaneksponering definert som å ha mottatt mindre enn 2 sykluser med taxan- eller taxanbaserte terapier på grunn av intoleranse for deres metastatiske sykdommer, pasienter som har mottatt taxan- eller taxanbaserte terapier for sin neoadjuvante behandling eller pasienter som har mottatt taxan- eller taxanbaserte terapier terapier for deres adjuvante behandling uten sykdomsprogresjon under behandlingen anses også som taxan-naive, så lenge de ikke har mottatt taxan- eller taxanbaserte terapier for å behandle de metastatiske sykdommene.

Eksklusjonskriterier – del A og B

1. Seneste kjemoterapi ≤14 dager eller har gjenværende NCI CTCAE større enn grad 1 kjemoterapirelaterte bivirkninger, med unntak av alopecia.
2. Bruk av ethvert eksperimentelt medikament ≤28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose CPO-100. For studielegemidler der 5 halveringstider er ≤28 dager, kreves det minimum 14 dager mellom avslutning av studiemedikamentet og administrering av CPO-100.
3. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89 og lutetium 177) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
4. Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting kreves etter port-a-cath-plassering.
5. Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert hvis behandlingen ble avsluttet minst 2 uker tidligere og det ikke er tegn på progresjon av sykdommer i sentralnervesystemet, og det ikke er behov for kronisk kortikosteroidbehandling.
6. Leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon på grunn av sykdom.
7. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot docetaksel eller livstruende toksisitet på grunn av tidligere eksponering for docetaksel
8. Gravid eller ammende.
9. Akutt eller kronisk lever-, nyre- eller bukspyttkjertelsykdom som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i en uberettiget økt risiko ved å delta i denne studien eller kunne forstyrre tolkningen av studieresultatene.
10. Annen systemisk sykdom som etter utforskerens mening vil sette pasienten i urettmessig økt risiko ved å delta i denne studien eller kunne forstyrre tolkningen av studieresultatene.

11. Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
    • Korrigert QT (QTc) intervall >470 ms (gjennomsnitt av 3 sporinger) på screening elektrokardiogram (EKG)
    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvikt ifølge New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2)
    • Akutt hjerteinfarkt
    • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
    • Betydelige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier. (Pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert.)
12. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk (SBP) >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg). Pasienter med verdier over disse nivåene må ha blodtrykket (BP) kontrollert med medisiner før de starter behandlingen.
13. Alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
14. HIV positiv test innen 8 uker etter screening. HIV-positive pasienter med T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/ml og som ikke mottar behandling eller ikke planlegger å bli behandlet med antiretrovirale medisiner vil være kvalifisert for studien. Testing for seropositiv status under screening vil være etter utforskerens skjønn hos pasienter uten tidligere rapporterte resultater.

15. Aktiv hepatitt B, eller hepatitt C-infeksjon.

    • Pasienter vil bli testet for hepatitt C-virus (HCV) og hepatitt B-virus (HBV) ved screening.
    • Pasienter med hepatitt B (HepBsAg+) som har kontrollert infeksjon (serum hepatitt B-virus DNA-nivå er under grensen for påvisning ved PCR) kan inkluderes i studien. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA per behandlende lege.
    • Pasienter med hepatitt C (HCV Ab+) som har kontrollert infeksjon (upåviselig HCV RNA ved PCR, enten spontant eller som respons på en vellykket tidligere behandling med anti-HCV) kan inkluderes i studien. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HCV RNA per behandlende lege.
16. Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤3 år. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling og anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.
17. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
18. Rutinemessig bruk av kortikosteroider eller erytrocyttstimulerende faktorer samt profylaktisk bruk av kolonistimulerende faktorer.
19. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller sterke induserende legemidler ≤28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose CPO-100. For CYP3A4-induktormedisiner der 5 halveringstider er ≤28 dager, kreves det minimum 14 dager mellom seponering av legemidlet og administrering av CPO-100.
20. Bruk av urtepreparater/medisiner inkludert, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng. Minimum 14 dager mellom seponering av urtepreparatet/medisiner og administrering av CPO-100 er nødvendig.