파키스탄에서 C형 간염 치료. 항바이러스제에 대한 내성을 피하기 위한 전략

C형 간염 바이러스(HCV)의 만성 감염은 간 손상을 일으키고 많은 경우 간암을 일으킵니다. 우리는 대부분의 감염된 사람들을 치료할 수 있는 효과적인 약물을 가지고 있으며 이것은 간이 손상되는 것을 막습니다. C형 간염은 파키스탄에서 일반적이며 정부는 감염된 모든 사람을 찾아 치료하기 위한 대규모 국가 프로그램을 계획하고 있습니다. 정부가 자금을 지원하는 치료 프로그램은 치료에 자금을 지원하고 약물이 대다수의 감염된 사람들을 치료할 것이라고 가정하므로 국제 권장 사항에 따라 치료 결과를 평가할 계획이 없습니다. 파키스탄에서 사용되는 약물(sofosbuvir + daclatasvir)의 효능은 파키스탄 인구에서 널리 평가되지 않았으며 그 효능은 아직 입증되지 않았습니다. 따라서 우리는 파키스탄에서 사용될 약물이 얼마나 효과적인지 아직 알지 못하며 치료 효과를 결정하기 위해 치료 후 사람들을 테스트하여 이를 연구할 것입니다. 이 접근 방식은 이 관측 연구에서 생성할 데이터의 중요성을 인식하는 파키스탄 정부의 환영을 받았습니다.

추가로 시험 팀이 관리하는 설문지를 사용하여 C형 간염이 개인의 삶의 질에 미치는 영향과 의료에 지출하는 금액을 살펴볼 것입니다.

치료에 반응하는 사람과 반응하지 않는 사람의 바이러스를 시퀀싱하여 바이러스 저항성을 연구하여 치료 실패에 영향을 미치는 바이러스 요인을 살펴볼 것입니다.

재감염이 파키스탄에서 중요한 문제인지 여부를 결정하기 위해 우리는 C형 간염에서 완치된 사람들을 살펴보고 1년 후에 다시 테스트할 것입니다. 또한 이전에 감염되지 않은 사람들의 연간 감염률을 결정하기 위해 처음에 음성으로 테스트된 사람들을 다시 테스트할 것입니다. 감염 재감염자 및 재감염되지 않은 코호트의 일부에 대한 위험 요소를 결정하기 위해 감염 위험 요소에 대한 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다.

C형 간염의 주요 영향 중 하나는 간암 유발입니다. 우리는 C형 간염 감염 후 간암이 발병한 사람과 발병하지 않은 사람을 살펴보고 바이러스 서열을 비교하여 간암에 걸리기 쉬운 바이러스 변이가 있는지 확인할 것입니다.

이 작업은 파키스탄에서 보다 효과적인 치료법을 만드는 데 도움이 될 것이며 감염 확산을 막기 위해 얼마나 많은 사람들이 치료를 받아야 하는지 모델링을 통해 알아낼 것입니다. 어떤 바이러스가 암을 유발하는지 살펴보고 C형 간염 유발 암을 선별하고 치료하는 더 나은 방법을 찾는 데 도움을 줄 것입니다.

이 작업 외에도 파키스탄의 동료들과 함께 항바이러스 요법에 반응하지 않는 사람들을 대상으로 다양한 치료법에 대한 별도의 임상 시험을 실시할 것입니다. 이 연구 조사의 포괄적인 특성이 인식되도록 하기 위해 여기에서 언급됩니다.

연구 절차에는 다음이 포함됩니다.

• 선별을 위해 포함 자격 기준을 충족하는 참가자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻습니다. 이는 18세 이상의 지역 사회 구성원으로 구성됩니다.
• 데이터는 안전한 온라인 데이터베이스로 전송되기 전에 안전하게 저장되는 종이 CRF에 수집됩니다. 종이 기록은 기본 소스 문서로 유지됩니다.
• 연령 그룹, 성별, 적격성 또는 부적격성에 대한 간략한 세부 사항, 관리 오류 및 환자가 참여하지 않은 이유를 기록하는 스크리닝 로그가 작성됩니다.
• 서면 동의서를 얻은 후 연구 특정 참가자 식별 번호(ID)가 참가자에게 할당됩니다.
• 개인의 초기 HCV 선별 검사는 WHO 사전 인증 테스트이며 이전에 AKU에서 검증된 신속 HCV 항체 테스트(SD Rapid Test 02FK10, Standard Diagnostics, Inc., 대한민국)를 사용합니다. RDT 카세트의 출력은 두 명의 관찰자(교육을 받고 인증을 받은 사람)가 독립적으로 읽고 그에 따라 기록됩니다. 불일치하는 RDT 결과는 HCV RNA 검사로 해결됩니다.
• HCV 항체 양성인 사람의 경우 HCV RNA 검사, CBC, AST, ALT, 혈청 크레아티닌 및 HBsAg 검사를 위해 10ml 혈액을 채취합니다.
• HCV RNA 양성이고 치료를 시작하기 전에 연구에 참여하는 환자의 경우 치료(1일) 전에 환자에게 다음을 완료하도록 요청합니다.
• 인구 통계 및 위험 요인 질문
• QOL EQ5D-3L 설문지
• 생산성 설문지
• 의료 사용 설문지
• 이것은 200명의 HCV 양성 환자와 1000명의 HCV 환자 및 50명의 간경변증 환자가 확인될 때까지 모든 환자에 의해 완료될 것입니다.
• 간경변의 존재는 1.5 미만의 컷오프를 사용하는 APRI와 같은 섬유증에 대한 비침습적 테스트와 가능한 경우 Fibroscan을 사용하여 결정됩니다. 높은 APRI, 섬유 스캔, 초음파 또는 가능한 경우 간 생검으로 입증된 간경변증이 있는 환자는 24주(6개월) 동안 치료를 받습니다. 간경변증이 없는 환자는 표준 요법에 따라 12주(3개월) 과정으로 치료를 받게 됩니다.
• 첫 내원 환자는 일반 및 전신 신체검사와 함께 철저한 병력청취를 받게 되며, HCV 상태는 환자에게 전달되며 필요한 경우 질병 및 치료에 대한 상담은 받지 않습니다.
• 환자는 정부/NGO 또는 자체 자금 지원 소포스부비르 + 다클라타스비르 1차 치료를 받게 됩니다.
• SVR 검사를 위한 치료 요법 완료 후 12주(범위 10-18주)에 혈액 샘플을 채취합니다.
• HCV 음성인 사람은 12개월(범위 11-14개월) 후에 반복적인 HCV 항체 검사를 위해 소환됩니다. 새로 HCV 항체가 양성이면 위험 요인 질문을 작성해야 합니다. 또한 일치하는 HCV 음성 개인의 4배도 위험 요인 설문지를 작성합니다.
• 스크리닝 시 HCV 양성이었고 성공적인 1차 치료를 받은 사람들은 치료 요법 완료 후 12개월 후에 HCV 핵심 항원에 의한 반복 HCV 검사를 위해 초대됩니다. 모든 재감염 환자는 또한 다음을 수행합니다.
• 위험 요인 질문
• QOL EQ5D-3L 설문지
• 생산성 설문지
• 바이러스 시퀀싱을 위한 혈액 샘플
• 4배 더 많은 HCV 음성 일치 개인도 세 가지 설문지를 작성합니다.
• 치료 요법의 비용 효율성은 파키스탄 의료 서비스 관점에서 측정됩니다. 환자당 각 치료 요법과 관련된 약물, 클리닉, 실험실 테스트, 직원 및 시설 비용에 대한 비용이 계산됩니다.
• 환자는 매달 모니터링되며 간경화/비대상성 간 질환이 발생하면 치료가 중단됩니다. 환자가 임신하거나 아기에게 젖을 먹이기 시작하는 경우. 환자는 또한 주요 부작용이나 주요 체중 감소가 발생하는 경우 치료를 중단합니다.
• 참가자는 어떤 이유로든 불이익 없이 연구 연구를 철회할 수 있습니다. 평가 및 보고 목적으로 연구원은 참가자에게 조기 철회 이유를 물어볼 수 있습니다.

시험 중 실험실 테스트에는 다음이 포함됩니다.

1. 측정을 위해 실시한 혈액 검사:

   • HCV RNA 검사
   • HCV 핵심 항원 검사
   • B형 간염 혈청 항원
   • 혈청 아스파레이트 아미노전이효소(AST)
   • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)
   • 혈청 알부민
   • AST/ALT 비율
   • 혈소판 수
   • APRI[(AST/AST 상한치))/혈소판 수] x100
   • 알파페토포테인(AFP)
   • 총 빌리루빈
   • 혈청 크레아티닌
   • 나트륨
   • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)
2. 말기 간 질환(MELD) 점수 모델
3. 간경화를 평가하기 위한 섬유스캔 또는 간 생검
4. 2차 항바이러스 요법 완료 후 12주에 지속적인 바이러스 반응(SVR - 민감도가 <100 IU/ml인 분자 진단 분석을 사용하여 검출할 수 없는 HCV RNA로 정의됨)을 측정하기 위한 혈액 샘플. 모든 참가자가 SVR 평가를 받으면 이것이 연구의 끝이 됩니다.

치료 결과와 관련된 바이러스 다형성을 검출하기 위한 HCV 전체 게놈 시퀀싱:

• 모든 치료 실패 환자의 경우 저장된 기본 혈장 샘플이 핵산 추출에 사용됩니다. NGS 라이브러리 준비가 수행되고 HCV 전체 게놈 시퀀스가 ​​생성됩니다.
• SVR을 달성하고 연령, 성별, 간경화 및 HCV 감염 위험 요인에 따라 일치하는 동일한 수의 환자의 기준 혈장 샘플도 HCV 전체 게놈 서열을 생성하는 데 사용됩니다.
• 우리는 로지스틱 회귀를 사용하여 바이러스 다단백질의 모든 다형성 부위와 혼란 요인을 설명하는 치료 결과 사이의 연관성을 테스트할 것입니다.

HCC와 관련된 바이러스 다형성을 검출하기 위한 HCV 전체 게놈 시퀀싱:

• HCC 연구에 등록된 모든 환자(HCV 관련 HCC 환자)의 경우 저장된 기본 혈장 샘플이 핵산 추출에 사용됩니다. NGS 라이브러리 준비가 수행되고 HCV 전체 게놈 시퀀스가 ​​생성됩니다.
• 연령, 성별 및 HCV 감염 위험 요인에 따라 일치하는 동일한 수의 HCV 관련 간경변증 환자의 기준선 혈장 샘플도 HCV 전체 게놈 서열을 생성하는 데 사용될 것입니다. 이 환자들은 치료 연구에 등록된 ~5000명 중에서 선택될 것입니다.
• 우리는 로지스틱 회귀를 사용하여 바이러스 다단백질의 모든 다형성 부위와 교란 요인을 설명하는 HCC 사이의 연관성을 테스트할 것입니다. 또한 HCC와 관련된 NS5B A150V 다형성 및 기타 바이러스 다형성에 대한 집중 분석을 실행할 예정입니다.