혈액투석 환자에서 비타민 k1과 혈관 석회화와의 관계

혈관 석회화(VC)는 진행성 신장 손상과 관련된 주요 합병증 중 하나를 나타냅니다. 또한, VC는 만성 신장 질환 환자(CKD)의 가장 흔한 사망 원인인 심혈관 위험의 주요 예측 인자 중 하나로 간주되었습니다.

정기적인 복막 투석(PD)을 받는 말기 신장 질환(ESKD) 환자의 65%와 정기적인 혈액 투석(HD)을 받는 ESKD 환자의 80-85%가 관상동맥 또는 대동맥 석회화를 보였습니다. 이러한 석회화는 총 투석 시간과 관련이 있으며 혈관 석회화의 연간 증가율은 15%입니다. 혈관 석회화의 전통적인 위험 인자에는 연령, 남성, 흡연, 당뇨병, 고혈압 및 이상지질혈증이 포함됩니다.

혈관계에 미네랄이 병적으로 침착되는 VC는 내막, 내측 또는 심장 판막 석회화로 나타날 수 있습니다. 대동맥과 관상동맥의 죽상경화판 내에서 발생하는 내막 석회화는 진행된 죽상동맥경화증을 나타내는 반면, 당뇨병 및/또는 CKD 환자에서 종종 발견되는 중막 석회화는 저저항 탄성- 유형뿐만 아니라 고 저항 근육 유형 동맥. Calciphylaxis 또는 calcific uremic arteriolopathy는 특수한 형태의 이소성 골외 석회화를 나타내며 CKD 환자, 특히 추가 이차 부갑상선 기능 항진증이 있는 ESKD 환자 또는 와파린을 투여받는 환자에서 특징적으로 관찰됩니다. 혈액투석 환자를 대상으로 한 연구에서 와파린을 투여받은 환자는 그렇지 않은 환자에 비해 대동맥 및 장골 석회화 확률이 2배 이상 높은 것으로 나타났습니다. VC는 프로모터와 억제제의 불균형으로 인해 발생합니다. 매트릭스 Gla-단백질(MGP)은 비타민 K 의존성 단백질이며 동맥, 내피 세포, 연골모세포 및 섬유모세포의 내측 혈관 평활근에 의해 발현되는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 심장, 신장 및 폐에서도 발현됩니다. MGP는 혈관 석회화의 강력한 억제제 역할을 합니다. MGP의 기능 상실 돌연변이는 동물 모델에서 혈관 석회화와 관련이 있었습니다. 진행성 혈관 석회화 환경에서 MGP 전사가 증가하여 탈인산화-비카르복실화 MGP(dp-ucMGP)가 생성됩니다. 이 분자는 MGP의 비활성 형태를 나타내며, 나중에 γ-글루타메이트 카르복실화 및 세린 인산화를 거쳐 활성 형태인 인산화 카르복실화 MGP(p-cMGP)를 생성합니다. 비타민 K는 dp-ucGMP를 dp-cMGP로 활성화시키는 역할을 하는 효소 γ-glutamylcarboxylase의 보조인자 역할을 합니다. dp-ucMGP의 활성화에 중요한 역할에도 불구하고 비타민 K 보충이 혈액 투석 환자의 혈관 및 심장 판막 석회화를 감소시키거나 역전시킬 수 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다.