维生素k1及其与血液透析患者血管钙化的关系

血管钙化 (VC) 是与进行性肾功能损害相关的主要并发症之一。 此外，VC 已被视为心血管风险的主要预测因子之一，心血管风险是慢性肾病患者 (CKD) 最常见的死亡原因。

65% 接受常规腹膜透析 (PD) 的终末期肾病 (ESKD) 患者和 80-85% 接受常规血液透析 (HD) 的 ESKD 患者出现冠状动脉或主动脉钙化。 这些钙化与透析总时间相关，血管钙化每年增加 15%。 血管钙化的传统危险因素包括年龄、男性、吸烟、糖尿病、高血压和血脂异常。

VC，矿物质在血管系统中的病理沉积，可表现为内膜、内侧或心脏瓣膜钙化。 内膜钙化发生在主动脉和冠状动脉的动脉粥样硬化斑块内，表明晚期动脉粥样硬化，而中层钙化通常见于糖尿病和/或 CKD 患者，其特征是沿着低阻力弹性纤维的弹性纤维弥漫性矿物质沉积 -型以及高阻力肌肉型动脉。 钙化防御或钙化性尿毒症小动脉病是一种特殊形式的异位、骨外钙化，在 CKD 患者中观察到，特别是伴有继发性甲状旁腺功能亢进症的 ESKD 患者或接受华法林治疗的患者。 一项针对血液透析患者的研究表明，接受华法林治疗的患者发生主动脉和髂骨钙化的几率是未接受华法林治疗的患者的两倍多。 VC 是启动子和抑制剂失衡的结果。 基质 Gla 蛋白 (MGP) 是一种维生素 K 依赖性蛋白，已被发现由动脉、内皮细胞、成软骨细胞和成纤维细胞的内侧血管平滑肌表达。 此外，它还在心脏、肾脏和肺中表达。 MGP 是一种强大的血管钙化抑制剂。 MGP 的功能丧失突变与动物模型中的血管钙化有关。 在进行性血管钙化的情况下，MGP 转录增加，从而产生去磷酸化-未羧化 MGP (dp-ucMGP)。 该分子代表 MGP 的非活性形式，其随后经历 γ- 谷氨酸羧化和丝氨酸磷酸化以产生活性形式，磷酸化羧化 MGP (p-cMGP)。 维生素 K 作为酶 γ-谷氨酰羧化酶的辅助因子，负责将 dp-ucGMP 激活为 dp-cMGP。 尽管它在 dp-ucMGP 的激活中起着关键作用，但补充维生素 K 是否可以减少或逆转血液透析患者的血管和心脏瓣膜钙化仍然未知。