Vitamina k1 y su relación con la calcificación vascular en pacientes en hemodiálisis

La calcificación vascular (CV) representa una de las principales complicaciones asociadas a la insuficiencia renal progresiva. Además, la CV ha sido considerada como uno de los principales predictores de riesgo cardiovascular, la causa más común de mortalidad en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

El 65% de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (IRT) en diálisis peritoneal (DP) regular y el 80-85% de los pacientes con ESKD en hemodiálisis (HD) regular mostraron calcificación coronaria o aórtica. Estas calcificaciones se asociaron con el tiempo total en diálisis, con un aumento anual de la calcificación vascular del 15% . Los factores de riesgo tradicionales para la calcificación vascular incluyen la edad, el sexo masculino, el tabaquismo, la diabetes, la hipertensión y la dislipidemia.

La VC, el depósito patológico de minerales en el sistema vascular, puede manifestarse como calcificación de la válvula íntima, medial o cardíaca. Mientras que la calcificación de la íntima, que tiene lugar dentro de la placa aterosclerótica en la aorta y las arterias coronarias, indica aterosclerosis avanzada, la calcificación de la media, que a menudo se encuentra en pacientes con diabetes y/o ERC, se caracteriza por una deposición mineral difusa a lo largo de las fibras elásticas tanto en las fibras elásticas de baja resistencia como en las arterias coronarias. arterias de tipo muscular de alta resistencia. La calcifilaxis, o arteriolopatía urémica calcificante, representa una forma especial de calcificación extraósea ectópica, que se observa característicamente en pacientes con CKD, en particular aquellos con ESKD con hiperparatiroidismo secundario adicional o aquellos que reciben warfarina. Un estudio sobre pacientes en hemodiálisis mostró una probabilidad dos veces mayor de calcificaciones aórticas e ilíacas en pacientes que reciben warfarina que en aquellos que no la reciben. VC resulta de un desequilibrio de promotores e inhibidores. Matrix Gla-protein (MGP) es una proteína dependiente de la vitamina K y se ha descubierto que se expresa en los músculos lisos vasculares mediales de las arterias, las células endoteliales, los condroblastos y los fibroblastos. Además, también se expresa en el corazón, los riñones y los pulmones. MGP actúa como un potente inhibidor de la calcificación vascular. Las mutaciones de pérdida de función de MGP se asociaron con calcificación vascular en modelos animales. En el contexto de una calcificación vascular progresiva, la transcripción de MGP aumenta, dando lugar a MGP desfosforilada-no carboxilada (dp-ucMGP). Esta molécula representa la forma inactiva de MGP, que luego sufre una carboxilación de γ-glutamato y fosforilación de serina para producir la forma activa, MGP carboxilada fosforilada (p-cMGP). La vitamina K actúa como cofactor de la enzima γ-glutamilcarboxilasa que es responsable de activar dp-ucGMP en dp-cMGP. A pesar de su papel clave en la activación de dp-ucMGP, aún se desconoce si la suplementación con vitamina K puede reducir o revertir la calcificación vascular y de las válvulas cardíacas en pacientes en hemodiálisis.