Vitamina k1 e sua relazione con la calcificazione vascolare nei pazienti in emodialisi

La calcificazione vascolare (VC) rappresenta una delle maggiori complicanze associate alla progressiva compromissione renale. Inoltre, la CV è stata considerata uno dei principali predittori di rischio cardiovascolare, la causa più comune di mortalità nei pazienti con malattia renale cronica (CKD).

Il 65% dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) in dialisi peritoneale regolare (PD) e l'80-85% dei pazienti con ESKD in emodialisi regolare (HD) hanno mostrato calcificazione coronarica o aortica. Queste calcificazioni erano associate al tempo totale di dialisi, con un aumento annuo delle calcificazioni vascolari del 15%. I tradizionali fattori di rischio per la calcificazione vascolare includono l'età, il sesso maschile, il fumo, il diabete, l'ipertensione e la dislipidemia.

La VC, la deposizione patologica di minerali nel sistema vascolare, può manifestarsi come calcificazione delle valvole intimale, mediale o cardiaca. Mentre la calcificazione dell'intima, che si verifica all'interno della placca aterosclerotica nell'aorta e nelle arterie coronarie, indica un'aterosclerosi avanzata, la calcificazione media, che si riscontra spesso nei pazienti con diabete e/o CKD, è caratterizzata da un diffuso deposito di minerali lungo le fibre elastiche sia a bassa resistenza tipo così come le arterie di tipo muscolare ad alta resistenza. La calcifilassi, o arteriolopatia uremica calcifica, rappresenta una forma speciale di calcificazione extraossea ectopica, che si osserva tipicamente nei pazienti con CKD, in particolare quelli con ESKD con iperparatiroidismo secondario aggiuntivo o quelli che ricevono warfarin. Uno studio su pazienti in emodialisi ha mostrato probabilità più che doppie di calcificazioni aortiche e iliache nei pazienti che ricevevano warfarin rispetto a quelli che non lo facevano. VC deriva da uno squilibrio di promotori e inibitori. Matrix Gla-proteina (MGP) è una proteina dipendente dalla vitamina K ed è stata trovata espressa dalla muscolatura liscia vascolare mediale delle arterie, cellule endoteliali, condroblasti e fibroblasti. Inoltre, si esprime anche nel cuore, nei reni e nei polmoni. MGP agisce come un potente inibitore della calcificazione vascolare. Le mutazioni con perdita di funzione di MGP erano associate alla calcificazione vascolare nei modelli animali. Nel contesto della progressiva calcificazione vascolare, la trascrizione di MGP aumenta, dando origine a MGP defosforilato-uncarbossilato (dp-ucMGP). Questa molecola rappresenta la forma inattiva dell'MGP, che in seguito subisce una carbossilazione del γ-glutammato e la fosforilazione della serina per produrre la forma attiva, l'MGP carbossilato fosforilato (p-cMGP). La vitamina K funge da cofattore per l'enzima γ-glutamilcarbossilasi responsabile dell'attivazione di dp-ucGMP in dp-cMGP. Nonostante il suo ruolo chiave nell'attivazione di dp-ucMGP, non è noto se l'integrazione con vitamina K possa portare alla riduzione o all'inversione della calcificazione vascolare e delle valvole cardiache nei pazienti in emodialisi.