Vitamin k1 a jeho vztah k cévní kalcifikaci u hemodialyzovaných pacientů

Cévní kalcifikace (VC) představuje jednu z hlavních komplikací spojených s progresivní poruchou funkce ledvin. Kromě toho byla VC považována za jeden z hlavních prediktorů kardiovaskulárního rizika, což je nejčastější příčina mortality u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD).

65 % pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESKD) na pravidelné peritoneální dialýze (PD) a 80–85 % pacientů s ESKD na pravidelné hemodialýze (HD) vykazovalo koronární nebo aortální kalcifikaci. Tyto kalcifikace souvisely s celkovou dobou na dialýze s ročním nárůstem vaskulární kalcifikace o 15 %. Mezi tradiční rizikové faktory vaskulární kalcifikace patří věk, mužské pohlaví, kouření, diabetes, hypertenze a dyslipidémie.

VC, patologické ukládání minerálu v cévním systému, se může projevit jako kalcifikace intimy, mediální chlopně nebo srdeční chlopně. Zatímco kalcifikace intimy, probíhající v aterosklerotickém plátu v aortě a koronárních tepnách, ukazuje na pokročilou aterosklerózu, kalcifikace média, která se často vyskytuje u pacientů s diabetem a/nebo CKD, je charakterizována difúzním ukládáním minerálů podél elastických vláken v obou elastických vláknech s nízkou odolností. typu a také tepny svalového typu s vysokým odporem. Kalcifylaxe neboli kalcifická uremická arteriolopatie představuje zvláštní formu ektopické mimokostní kalcifikace, která je charakteristicky pozorována u pacientů s CKD, zejména u pacientů s ESKD s dalším sekundárním hyperparatyreoidismem nebo u pacientů užívajících warfarin. Studie na hemodialyzovaných pacientech ukázala více než dvojnásobně vyšší pravděpodobnost aortálních a iliakálních kalcifikací u pacientů užívajících warfarin než u těch, kteří jej neužívali. VC je výsledkem nerovnováhy promotorů a inhibitorů. Matrix Gla-protein (MGP) je protein závislý na vitaminu K a bylo zjištěno, že je exprimován středními vaskulárními hladkými svaly arterií, endoteliálními buňkami, chondroblasty a fibroblasty. Kromě toho je také exprimován v srdci, ledvinách a plicích. MGP působí jako silný inhibitor vaskulární kalcifikace. Mutace se ztrátou funkce MGP byly spojeny s vaskulární kalcifikací na zvířecích modelech. V nastavení progresivní vaskulární kalcifikace se transkripce MGP zvyšuje, což vede ke vzniku defosforylovaného-nekarboxylovaného MGP (dp-ucMGP). Tato molekula představuje neaktivní formu MGP, která později podléhá karboxylaci y-glutamátu a fosforylaci serinu za vzniku aktivní formy, fosforylovaného karboxylovaného MGP (p-cMGP). Vitamin K působí jako kofaktor pro enzym y-glutamylkarboxylázu, který je zodpovědný za aktivaci dp-ucGMP na dp-cMGP. Navzdory jeho klíčové roli v aktivaci dp-ucMGP zůstává neznámé, zda suplementace vitaminem K může vést ke snížení nebo zvrácení kalcifikace cév a srdečních chlopní u hemodialyzovaných pacientů.