Vitamin k1 og dets forhold til vaskulær forkalkning hos hæmodialysepatienter

Vaskulær forkalkning (VC) repræsenterer en af ​​de største komplikationer forbundet med progressiv nyreinsufficiens. Derudover er VC blevet betragtet som en af ​​de vigtigste forudsigere for kardiovaskulær risiko, den mest almindelige årsag til dødelighed hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD).

65 % af slutstadiet af nyresygdomme (ESKD) patienter i regulær peritonealdialyse (PD) og 80-85 % af ESKD patienter i regulær hæmodialyse (HD) viste koronar- eller aortaforkalkning. Disse forkalkninger var forbundet med den samlede dialysetid med en årlig stigning i vaskulær forkalkning med 15 %. Traditionelle risikofaktorer for vaskulær forkalkning omfatter alder, mandligt køn, rygning, diabetes, hypertension og dyslipidæmi.

VC, den patologiske aflejring af mineral i det vaskulære system, kan manifestere sig som intimal, medial eller hjerteklapforkalkning. Mens intimal forkalkning, der finder sted inden for aterosklerotisk plak i aorta og kranspulsårer, indikerer fremskreden åreforkalkning, er medieforkalkning, som ofte findes hos patienter med diabetes og/eller CKD, karakteriseret ved diffus mineralaflejring langs elastiske fibre i både lavresistens elastik- type samt høj modstand muskel-type arterier. Calcifylakse, eller calcific uremisk arteriolopati, repræsenterer en speciel form for ektopisk, ekstraossøs forkalkning, der er karakteristisk observeret hos CKD-patienter, især dem med ESKD med yderligere sekundær hyperparathyroidisme eller dem, der får warfarin. En undersøgelse af hæmodialysepatienter viste mere end to gange højere odds for aorta- og iliacalcifikationer hos patienter, der fik warfarin, end dem, der ikke gør det. VC skyldes en ubalance mellem promotorer og inhibitorer. Matrix Gla-protein (MGP) er et vitamin K-afhængigt protein og har vist sig at blive udtrykt af mediale vaskulære glatte muskler i arterier, endotelceller, chondroblaster og fibroblaster. Desuden er det også udtrykt i hjertet, nyrerne og lungerne. MGP virker som en kraftig hæmmer af vaskulær forkalkning. Tab-af-funktion mutationer af MGP var forbundet med vaskulær forkalkning i dyremodeller. I forbindelse med progressiv vaskulær forkalkning øges MGP-transkriptionen, hvilket giver anledning til dephosphoryleret-ikke-carboxyleret MGP (dp-ucMGP). Dette molekyle repræsenterer den inaktive form af MGP, som senere gennemgår en y-glutamat-carboxylering og serin-phosphorylering for at producere den aktive form, phosphoryleret carboxyleret MGP (p-cMGP). Vitamin K fungerer som en cofaktor for enzymet y-glutamylcarboxylase, der er ansvarlig for aktivering af dp-ucGMP til dp-cMGP. På trods af dets nøglerolle i aktiveringen af ​​dp-ucMGP, er det stadig ukendt, om tilskud med vitamin K kan føre til reduktion eller reversering af vaskulær og hjerteklapforkalkning hos hæmodialysepatienter.