A k1-vitamin és kapcsolata a vaszkuláris meszesedéssel hemodializált betegeknél

A vaszkuláris meszesedés (VC) a progresszív vesekárosodás egyik fő szövődménye. Ezenkívül a VC-t a kardiovaszkuláris kockázat egyik fő előrejelzőjének tekintik, amely a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek halálozásának leggyakoribb oka.

A végstádiumú vesebetegségben (ESKD) szenvedő, rendszeres peritoneális dialízisben (PD) szenvedő betegek 65%-ánál és a rendszeres hemodialízisben (HD) részesülő ESKD-betegek 80-85%-ánál mutatkozott koszorúér- vagy aorta meszesedés. Ezek a meszesedések a dialízis teljes időtartamával voltak összefüggésben, az érrendszeri meszesedés évente 15%-kal nőtt. A vaszkuláris meszesedés hagyományos kockázati tényezői közé tartozik az életkor, a férfi nem, a dohányzás, a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a diszlipidémia.

A VC, az ásványi anyagok kóros lerakódása az érrendszerben, intimális, mediális vagy szívbillentyű meszesedésként nyilvánulhat meg. Míg az intim meszesedése, amely az aortában és a koszorúerekben található ateroszklerotikus plakkokon belül megy végbe, előrehaladott érelmeszesedést jelez, a media meszesedést, amely gyakran előfordul cukorbetegeknél és/vagy CKD-ben, diffúz ásványianyag-lerakódás jellemzi az elasztikus rostok mentén, mind az alacsony ellenállású elasztikus- típusú, valamint nagy ellenállású izom típusú artériák. A calciphylaxia vagy calcifikus urémiás arteriolopathia az ektopiás, extraosseus meszesedés egy speciális formája, amely jellemzően CKD-s betegeknél figyelhető meg, különösen az ESKD-ben szenvedő betegeknél, akiknél további másodlagos hyperparathyreosis vagy warfarint kapnak. Egy hemodializált betegeken végzett vizsgálat több mint kétszer nagyobb esélyt mutatott az aorta és a csípőízület meszesedésére a warfarint kapó betegeknél, mint azoknál, akik nem kaptak. A VC a promóterek és inhibitorok egyensúlyhiányából adódik. A Matrix Gla-protein (MGP) egy K-vitamin-függő fehérje, és kimutatták, hogy az artériák mediális vaszkuláris simaizmai, az endothelsejtek, a kondroblasztok és a fibroblasztok expresszálják. Ezenkívül a szívben, a vesében és a tüdőben is kifejeződik. Az MGP az erek meszesedésének erős gátlója. Állatmodellekben az MGP funkcióvesztéses mutációi a vaszkuláris meszesedéssel jártak. A progresszív vaszkuláris meszesedés hátterében az MGP transzkripciója fokozódik, ami defoszforilált-karboxilálatlan MGP-t (dp-ucMGP) eredményez. Ez a molekula az MGP inaktív formáját képviseli, amely később γ-glutamát karboxilezésen és szerin foszforiláción megy keresztül, hogy előállítsa az aktív formát, a foszforilált karboxilált MGP-t (p-cMGP). A K-vitamin a γ-glutamil-karboxiláz enzim kofaktoraként működik, amely a dp-ucGMP dp-cMGP-vé történő aktiválásáért felelős. Annak ellenére, hogy kulcsszerepe van a dp-ucMGP aktiválásában, továbbra sem ismert, hogy a K-vitamin kiegészítése vezethet-e hemodializált betegek vaszkuláris és szívbillentyűi meszesedésének csökkenéséhez vagy megfordításához.