Vitamin k1 og dets forhold til vaskulær forkalkning hos hemodialysepasienter

Vaskulær forkalkning (VC) representerer en av de viktigste komplikasjonene forbundet med progressiv nyresvikt. I tillegg har VC blitt sett på som en av de viktigste prediktorene for kardiovaskulær risiko, den vanligste årsaken til dødelighet hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD).

65 % av sluttstadium nyresykdom (ESKD) pasienter på vanlig peritoneal dialyse (PD) og 80-85 % av ESKD pasienter på vanlig hemodialyse (HD) viste koronar eller aorta forkalkning. Disse forkalkningene var assosiert med den totale tiden på dialyse, med en årlig økning av vaskulær forkalkning med 15 %. Tradisjonelle risikofaktorer for vaskulær forkalkning inkluderer alder, mannlig kjønn, røyking, diabetes, hypertensjon og dyslipidemi.

VC, den patologiske avsetningen av mineral i det vaskulære systemet, kan manifestere seg som intimal, medial eller hjerteklaffforkalkning. Mens intimal forkalkning, som finner sted innenfor aterosklerotisk plakk i aorta og koronararterier, indikerer avansert aterosklerose, er mediakalsifisering, som ofte finnes hos pasienter med diabetes og/eller CKD, preget av diffus mineralavsetning langs elastiske fibre i både elastiske elastiske fibre med lav motstand. type så vel som høy motstand muskel-type arterier. Kalsifylakse, eller kalsifisk uremisk arteriolopati, representerer en spesiell form for ektopisk, ekstraossøs forkalkning, som er karakteristisk observert hos CKD-pasienter, spesielt de med ESKD med ekstra sekundær hyperparatyreoidisme eller de som får warfarin. En studie på hemodialysepasienter viste mer enn dobbelt så høye sjanser for aorta- og iliacakalsifikasjoner hos pasienter som fikk warfarin enn de som ikke gjør det. VC er et resultat av en ubalanse mellom promotere og inhibitorer. Matrix Gla-protein (MGP) er et vitamin K-avhengig protein og har vist seg å bli uttrykt av mediale vaskulære glatte muskler i arterier, endotelceller, kondroblaster og fibroblaster. Dessuten kommer det også til uttrykk i hjertet, nyrene og lungene. MGP virker som en kraftig hemmer av vaskulær forkalkning. Mutasjoner med tap av funksjon av MGP var assosiert med vaskulær forkalkning i dyremodeller. Ved progressiv vaskulær forkalkning øker MGP-transkripsjonen, noe som gir opphav til defosforylert-ukarboksylert MGP (dp-ucMGP). Dette molekylet representerer den inaktive formen av MGP, som senere gjennomgår en y-glutamat-karboksylering og serin-fosforylering for å produsere den aktive formen, fosforylert karboksylert MGP (p-cMGP). Vitamin K fungerer som en kofaktor for enzymet γ-glutamylkarboksylase som er ansvarlig for å aktivere dp-ucGMP til dp-cMGP. Til tross for dens nøkkelrolle i aktiveringen av dp-ucMGP, er det fortsatt ukjent om tilskudd med vitamin K kan føre til reduksjon eller reversering av vaskulær og hjerteklaffforkalkning hos hemodialysepasienter.