Vitamina k1 e sua relação com a calcificação vascular em pacientes em hemodiálise

A calcificação vascular (CV) representa uma das principais complicações associadas à insuficiência renal progressiva. Além disso, a CV tem sido considerada um dos principais preditores de risco cardiovascular, a causa mais comum de mortalidade em pacientes com doença renal crônica (DRC).

65% dos pacientes com doença renal terminal (ESKD) em diálise peritoneal regular (DP) e 80-85% dos pacientes com ESKD em hemodiálise regular (HD) apresentaram calcificação coronária ou aórtica. Essas calcificações foram associadas ao tempo total de diálise, com aumento anual da calcificação vascular em 15% . Os fatores de risco tradicionais para calcificação vascular incluem idade, sexo masculino, tabagismo, diabetes, hipertensão e dislipidemia.

VC, a deposição patológica de mineral no sistema vascular, pode se manifestar como calcificação da íntima, medial ou da válvula cardíaca. Enquanto a calcificação da íntima, que ocorre dentro da placa aterosclerótica na aorta e nas artérias coronárias, indica aterosclerose avançada, a calcificação da média, que é frequentemente encontrada em pacientes com diabetes e/ou DRC, é caracterizada pela deposição difusa de minerais ao longo das fibras elásticas em ambos os tecidos elásticos de baixa resistência. tipo, bem como artérias do tipo muscular de alta resistência. Calcifilaxia, ou arteriolopatia urêmica calcificada, representa uma forma especial de calcificação extraóssea ectópica, que é caracteristicamente observada em pacientes com DRC, particularmente aqueles com DRC com hiperparatireoidismo secundário adicional ou aqueles que recebem varfarina. Um estudo em pacientes em hemodiálise mostrou chances mais de duas vezes maiores de calcificações aórticas e ilíacas em pacientes que receberam varfarina do que aqueles que não receberam. A CV resulta de um desequilíbrio entre promotores e inibidores. Matrix Gla-proteína (MGP) é uma proteína dependente de vitamina K e foi encontrada para ser expressa por músculos lisos vasculares mediais de artérias, células endoteliais, condroblastos e fibroblastos. Além disso, também se expressa no coração, nos rins e nos pulmões. O MGP atua como um poderoso inibidor da calcificação vascular. Mutações de perda de função do MGP foram associadas à calcificação vascular em modelos animais. No cenário de calcificação vascular progressiva, a transcrição de MGP aumenta, dando origem a MGP desfosforilado-descarboxilado (dp-ucMGP). Essa molécula representa a forma inativa do MGP, que posteriormente sofre uma carboxilação do γ-glutamato e fosforilação da serina para produzir a forma ativa, o MGP carboxilado fosforilado (p-cMGP). A vitamina K atua como um cofator para a enzima γ-glutamilcarboxilase que é responsável por ativar dp-ucGMP em dp-cMGP. Apesar de seu papel fundamental na ativação de dp-ucMGP, ainda não se sabe se a suplementação com vitamina K pode levar à redução ou reversão da calcificação vascular e da válvula cardíaca em pacientes em hemodiálise.