La vitamine k1 et sa relation avec la calcification vasculaire chez les patients sous hémodialyse

La calcification vasculaire (VC) représente l'une des complications majeures associées à l'insuffisance rénale progressive. En outre, la CV a été considérée comme l'un des principaux prédicteurs du risque cardiovasculaire, la cause la plus fréquente de mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC).

65 % des patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ESKD) sous dialyse péritonéale régulière (PD) et 80 à 85 % des patients ESKD sous hémodialyse régulière (HD) ont présenté une calcification coronarienne ou aortique. Ces calcifications étaient associées à la durée totale de la dialyse, avec une augmentation annuelle de la calcification vasculaire de 15 %. Les facteurs de risque traditionnels de calcification vasculaire comprennent l'âge, le sexe masculin, le tabagisme, le diabète, l'hypertension et la dyslipidémie.

VC, le dépôt pathologique de minéraux dans le système vasculaire, peut se manifester par une calcification de la valve intimale, médiale ou cardiaque. Alors que la calcification de l'intima, qui se produit dans la plaque d'athérosclérose de l'aorte et des artères coronaires, indique une athérosclérose avancée, la calcification de la média, qui est souvent observée chez les patients atteints de diabète et/ou d'IRC, est caractérisée par un dépôt minéral diffus le long des fibres élastiques dans les élastiques à faible résistance. ainsi que des artères de type musculaire à haute résistance. La calciphylaxie, ou artériolopathie urémique calcifiante, représente une forme particulière de calcification extra-osseuse ectopique, qui est observée de manière caractéristique chez les patients atteints d'IRC, en particulier ceux atteints d'ESKD avec une hyperparathyroïdie secondaire supplémentaire ou ceux recevant de la warfarine. Une étude sur des patients hémodialysés a montré un risque plus de deux fois plus élevé de calcifications aortiques et iliaques chez les patients recevant de la warfarine que chez ceux qui n'en recevaient pas . VC résulte d'un déséquilibre des promoteurs et des inhibiteurs. La protéine matricielle Gla (MGP) est une protéine dépendante de la vitamine K et s'est avérée être exprimée par les muscles lisses vasculaires médiaux des artères, des cellules endothéliales, des chondroblastes et des fibroblastes. De plus, il est également exprimé dans le cœur, les reins et les poumons. Le MGP agit comme un puissant inhibiteur de la calcification vasculaire. Des mutations de perte de fonction de MGP ont été associées à une calcification vasculaire dans des modèles animaux. Dans le cadre d'une calcification vasculaire progressive, la transcription de la MGP augmente, donnant naissance à la MGP déphosphorylée-non carboxylée (dp-ucMGP). Cette molécule représente la forme inactive du MGP, qui subit ensuite une carboxylation du γ-glutamate et une phosphorylation de la sérine pour produire la forme active, le MGP phosphorylé carboxylé (p-cMGP). La vitamine K agit comme cofacteur de l'enzyme γ-glutamylcarboxylase qui est responsable de l'activation de dp-ucGMP en dp-cMGP. Malgré son rôle clé dans l'activation de la dp-ucMGP, on ignore si la supplémentation en vitamine K peut entraîner une réduction ou une inversion de la calcification des valves vasculaires et cardiaques chez les patients hémodialysés.