Витамин k1 и его связь с кальцинозом сосудов у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сосудистая кальцификация (VC) представляет собой одно из основных осложнений, связанных с прогрессирующей почечной недостаточностью. Кроме того, VC считается одним из основных предикторов сердечно-сосудистого риска, наиболее частой причиной смертности у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

У 65% пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТПН), находящихся на регулярном перитонеальном диализе (ПД), и у 80-85% пациентов с ТПН, находящихся на регулярном гемодиализе (ГД), наблюдалась кальцификация коронарных артерий или аорты. Эти кальцификации были связаны с общим временем на диализе, с ежегодным увеличением сосудистой кальцификации на 15%. Традиционные факторы риска сосудистой кальцификации включают возраст, мужской пол, курение, диабет, артериальную гипертензию и дислипидемию.

VC, патологическое отложение минералов в сосудистой системе, может проявляться кальцинозом интимы, медии или сердечного клапана. В то время как кальцификация интимы, имеющая место в атеросклеротических бляшках в аорте и коронарных артериях, указывает на выраженный атеросклероз, кальцификация медии, которая часто встречается у пациентов с диабетом и/или ХБП, характеризуется диффузным отложением минералов вдоль эластических волокон как в эластических волокнах с низким сопротивлением, типа, а также артерий мышечного типа с высоким сопротивлением. Кальцифилаксия, или кальцифицирующая уремическая артериолапатия, представляет собой особую форму эктопической внекостной кальцификации, которая характерно наблюдается у пациентов с ХБП, особенно у пациентов с тХПН с дополнительным вторичным гиперпаратиреозом или у пациентов, получающих варфарин. Исследование пациентов, находящихся на гемодиализе, показало более чем в два раза более высокую вероятность аортальной и подвздошной кальцификации у пациентов, получающих варфарин, чем у тех, кто его не принимает. VC возникает в результате дисбаланса промоторов и ингибиторов. Белок матрикса Gla (MGP) является витамин К-зависимым белком, и было обнаружено, что он экспрессируется гладкими мышцами медиальных сосудов артерий, эндотелиальными клетками, хондробластами и фибробластами. Кроме того, он также экспрессируется в сердце, почках и легких. MGP действует как мощный ингибитор кальцификации сосудов. Мутации MGP с потерей функции были связаны с кальцификацией сосудов на животных моделях. В условиях прогрессирующей кальцификации сосудов транскрипция MGP увеличивается, что приводит к образованию дефосфорилированного некарбоксилированного MGP (dp-ucMGP). Эта молекула представляет собой неактивную форму MGP, которая позже подвергается карбоксилированию γ-глутамата и фосфорилированию серина с образованием активной формы, фосфорилированного карбоксилированного MGP (p-cMGP). Витамин К действует как кофактор для фермента γ-глутамилкарбоксилазы, который отвечает за активацию dp-ucGMP в dp-cMGP. Несмотря на его ключевую роль в активации dp-ucMGP, остается неизвестным, может ли добавление витамина К привести к уменьшению или обращению вспять кальцификации сосудов и сердечных клапанов у пациентов, находящихся на гемодиализе.