血液透析患者におけるビタミンk1と血管石灰化との関係

血管石灰化 (VC) は、進行性の腎障害に関連する主要な合併症の 1 つです。 さらに、VC は、慢性腎臓病患者 (CKD) の最も一般的な死亡原因である心血管リスクの主要な予測因子の 1 つと見なされています。

定期的な腹膜透析 (PD) を受けている末期腎疾患 (ESKD) 患者の 65%、および定期的な血液透析 (HD) を受けている ESKD 患者の 80 ～ 85% が、冠動脈または大動脈の石灰化を示しました。 これらの石灰化は、透析の合計時間と関連しており、血管の石灰化は年間 15% 増加しました。 血管石灰化の従来の危険因子には、年齢、男性、喫煙、糖尿病、高血圧、脂質異常症などがあります。

血管系における病理学的ミネラル沈着である VC は、内膜、内側、または心臓弁の石灰化として現れることがあります。 大動脈および冠状動脈のアテローム性動脈硬化プラーク内で起こる内膜石灰化は、進行したアテローム性動脈硬化症を示しますが、糖尿病および/またはCKDの患者にしばしば見られる中膜石灰化は、低抵抗弾性の弾性繊維に沿ったびまん性ミネラル沈着によって特徴付けられます。タイプと高抵抗の筋肉タイプの動脈。 カルシフィラキシー、または石灰性尿毒症性動脈症は、CKD 患者、特に二次性副甲状腺機能亢進症を伴う ESKD 患者またはワルファリンを投与されている患者に特徴的に観察される異所性の骨外石灰化の特殊な形態を表しています。 血液透析患者に関する研究では、ワルファリンを投与されている患者は、そうでない患者よりも大動脈および腸骨の石灰化の確率が 2 倍以上高いことが示されました。 VC は、プロモーターとインヒビターの不均衡から生じます。 マトリックス Gla タンパク質 (MGP) はビタミン K 依存性タンパク質であり、動脈の内側血管平滑筋、内皮細胞、軟骨芽細胞、および線維芽細胞によって発現されることがわかっています。 さらに、心臓、腎臓、肺にも発現しています。 MGP は、血管石灰化の強力な阻害剤として機能します。 MGP の機能喪失変異は、動物モデルにおける血管石灰化と関連していました。 進行性血管石灰化の設定では、MGP 転写が増加し、脱リン酸化非カルボキシル化 MGP (dp-ucMGP) が生じます。 この分子は、MGP の不活性型を表しており、後に γ-グルタミン酸のカルボキシル化とセリンのリン酸化を受けて、活性型のリン酸化カルボキシル化 MGP (p-cMGP) を生成します。 ビタミン K は、dp-ucGMP を活性化して dp-cMGP にする酵素 γ-グルタミルカルボキシラーゼの補因子として機能します。 dp-ucMGPの活性化における重要な役割にもかかわらず、ビタミンKの補給が血液透析患者の血管および心臓弁の石灰化の減少または逆転につながるかどうかは不明のままです.