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ROS1 재배열(ARROS-1)이 있는 진행성 NSCLC 및 기타 고형 종양 환자에서 NVL-520에 대한 연구

2026년 9월 23일 업데이트: Nuvalent Inc.

진행성 NSCLC 및 기타 고형 종양(ARROS-1) 환자를 대상으로 고도로 선택적인 ROS1 억제제 NVL-520에 대한 1/2상 연구

Phase 1/2, dose escalation and expansion study designed to evaluate the safety and tolerability of zidesamtinib (NVL-520), determine the recommended phase 2 dose (RP2D), and evaluate the antitumor activity in patients with advanced ROS1-positive (ROS1+) NSCLC and other advanced ROS1-positive solid tumors.

Phase 1 will determine the RP2D and, if applicable, the maximum tolerated dose (MTD) of zidesamtinib in patients with advanced ROS1-positive solid tumors.

Phase 2 will determine the objective response rate (ORR) as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) of zidesamtinib at the RP2D. Secondary objectives will include the duration of response (DOR), time to response (TTR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and clinical benefit rate (CBR) of zidesamtinib in patients with advanced ROS1-positive NSCLC and other solid tumors.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

In Phase 2, study patients will be enrolled into 5 distinct expansion cohorts:

  • Cohort 2a: ROS1-positive NSCLC naïve to Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) therapy and up to 1 prior chemotherapy and/or immunotherapy.
  • Cohort 2b: ROS1-positive NSCLC treated with 1 prior ROS1 TKI and no prior chemotherapy or immunotherapy.
  • Cohort 2c: ROS1-positive NSCLC treated with 1 prior ROS1 TKI and 1 prior platinum-based chemotherapy with or without immunotherapy.
  • Cohort 2d: ROS1-positive NSCLC treated with ≥2 prior ROS1 TKIs and up to 1 prior chemotherapy and/or immunotherapy.
  • Cohort 2e: ROS1-positive solid tumor and progressed on any prior therapy.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

359

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066
        • 모병
        • Netherlands Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Joop de Langen, MD, PhD
      • Groningen, 네덜란드
        • 모병
        • University Medical Centre Groningen
        • 수석 연구원:
          • Anthonie van der Wekken, MD, PhD
  • 대만
      • Taichung, 대만, 40201
        • 모병
        • Chung Shan Medical University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Gee Chen Chang, MD, PhD
      • Tainan, 대만, 70403
        • 모병
        • National Cheng Kung University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Chien-Chung Lin, MD, PhD
      • Taipei, 대만, 10002
        • 모병
        • National Taiwan University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Chia-Chi Lin, MD, PhD
  • 대한민국
      • Gyeonggi-do, 대한민국, 10408
        • 모병
        • National Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Ji-Youn Han, MD
      • Seoul, 대한민국, 03080
        • 모병
        • Seoul National University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Dong-Wan Kim, MD, PhD
      • Seoul, 대한민국, 06351
        • 모병
        • Samsung Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Sehhoon Park, MD, MS
      • Seoul, 대한민국, 03722
        • 모병
        • Yonsei University Health System
        • 수석 연구원:
          • Byoung Chul Cho, MD, PhD
  • 독일
      • Cologne, 독일
        • 모병
        • Cologne University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Juergen Wolf, MD
  • 미국
    • California
      • Orange, California, 미국, 92868
        • 모병
        • UCI Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Misako Nagasaka, MD, PhD
      • Palo Alto, California, 미국, 94305
        • 모병
        • Stanford Medicine
        • 수석 연구원:
          • Joel Neal, MD, PhD
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • 모병
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Jonathan Riess, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80045
        • 모병
        • University of Colorado Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Ross Camidge, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
        • 모병
        • Georgetown University Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Stephen Liu, MD
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, 미국, 33146
        • 모병
        • University of Miami
        • 수석 연구원:
          • Gilberto de Lima Lopes, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • 모병
        • University of Chicago
        • 수석 연구원:
          • Marina Garassino, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 모병
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Alice Shaw, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • 모병
        • Mass General Hospital
        • 수석 연구원:
          • Jessica Lin, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • 모병
        • Henry Ford Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Bindu Potugari, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University School of Medicine
        • 수석 연구원:
          • Saiama Waqar, MD
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • 모병
        • NYU Langone Health
        • 수석 연구원:
          • Elaine Shum, MD
      • New York, New York, 미국, 10065
        • 모병
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Alexander Drilon, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
        • 모병
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Daniel Haggstrom, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • Ohio State University
        • 수석 연구원:
          • Dwight Owen, MD, MS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • 모병
        • Fox Chase Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Jessica Bauman, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • 모병
        • Sarah Cannon Research Institute
        • 수석 연구원:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • 모병
        • NEXT Oncology - Virginia Cancer Specialists
        • 수석 연구원:
          • Alexander Spira, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • 모병
        • University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Christina Baik, MD, MPH
  • 벨기에
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • 모병
        • University Hospital Leuven
        • 수석 연구원:
          • Christophe Dooms, MD, PhD
  • 스페인
      • A Coruña, 스페인, 15006
        • 모병
        • University Hospital of A Coruña
        • 수석 연구원:
          • Maria Campelo, MD
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • 모병
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Enriqueta Felip, MD, PhD
      • Barcelona, 스페인, 08017
        • 모병
        • UOMI Cancer Center - Clinica Tres Torres
        • 수석 연구원:
          • Santiago Viteri, MD
      • Madrid, 스페인, 28041
        • 모병
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 수석 연구원:
          • Luis Paz-Ares, MD, PhD
      • Madrid, 스페인, 28050
        • 모병
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • 수석 연구원:
          • Ramon Yarza, MD, MBI, MSc
      • Madrid, 스페인, 28007
        • 모병
        • Gregorio Marañón Hospital
        • 수석 연구원:
          • Antonio Calles, MD
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 168583
        • 모병
        • National Cancer Centre Singapore
        • 수석 연구원:
          • Daniel Tan, PhD
      • Singapore, 싱가포르, 119074
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • National University Hospital Singapore
  • 영국
      • London, 영국, SW3 6JJ
        • 모병
        • Royal Marsden Hospital
        • 수석 연구원:
          • Sanjay Popat, MBBS, PhD
      • Manchester, 영국, M20 4BX
        • 완전한
        • Christie NHS Foundation Trust
  • 이탈리아
      • Ancona, 이탈리아, 60121
        • 모병
        • Università Politecnica Marche
        • 수석 연구원:
          • Rossana Berardi, MD
      • Bari, 이탈리아, 70124
        • 완전한
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milan, 이탈리아, 20141
        • 모병
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • 수석 연구원:
          • Gianluca Spitaleri, MD
      • Milan, 이탈리아, 20133
        • 모병
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • 수석 연구원:
          • Matteo Duca, MD
      • Padova, 이탈리아, 35128
        • 모병
        • Istituto Oncologico Veneto
        • 수석 연구원:
          • Giulia Pasello, MD, PhD
      • Ravenna, 이탈리아, 48121
        • 모병
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
        • 수석 연구원:
          • Chiara Bennati, MD
      • Rome, 이탈리아, 00128
        • 모병
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
        • 수석 연구원:
          • Lorenza Landi, MD
  • 일본
      • Kanagawa, 일본, 241-8515
        • 모병
        • Kanagawa Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Shuhei Teranishi, MD, PhD
      • Okayama, 일본, 700-8558
        • 모병
        • Okayama University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Kiichiro Ninomiya, MD, PhD
      • Osaka, 일본, 577-8502
        • 모병
        • Kindai University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Hidetoshi Hayashi, MD, PhD
      • Shizuoka, 일본, 411-8777
        • 완전한
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, 일본, 104-0045
        • 모병
        • National Cancer Center Hospital
        • 수석 연구원:
          • Tatsuya Yoshida, MD, PhD
      • Tokyo, 일본, 135-8550
        • 모병
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
        • 수석 연구원:
          • Ryo Ariyasu, MD
      • Wakayama, 일본, 641-8510
        • 모병
        • Wakayama Medical University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Yuhei Harutani, MD
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
        • 모병
        • Cross Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Quincy Chu, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5GG 1L7
        • 모병
        • Princess Margaret Cancer Research
        • 수석 연구원:
          • Geoffrey Liu, MD
  • 프랑스
      • Lyon, 프랑스, 69008
        • 모병
        • Centre Legon Berard
        • 수석 연구원:
          • Aurelie Swalduz, MD
      • Nantes, 프랑스, 44000
        • 모병
        • CHU de Nantes
        • 수석 연구원:
          • Elvire Pons-Tostivint, MD, PhD
      • Toulouse, 프랑스, 31300
        • 모병
        • Claudius Regaud Institute
        • 수석 연구원:
          • Julien Mazieres, MD, PhD
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • 모병
        • Institute Gustave Roussy
        • 수석 연구원:
          • Benjamin Besse, MD, PhD
  • 호주
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
        • 모병
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • 수석 연구원:
          • Steven Kao, PhD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • 모병
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 수석 연구원:
          • Ben Solomon, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  1. Age ≥18 years (Cohort 2e only: Age ≥12 years).

  2. Disease Criteria:

    1. Phase 1: Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumor with documented ROS1 rearrangement.
    2. Phase 2: Cohorts 2a, 2b, 2c and 2d: Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic NSCLC with ROS1 rearrangement.
    3. Phase 2: Cohort 2e: Histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumor (other than NSCLC) with ROS1 rearrangement.

  3. Prior anticancer treatment (except cohort 2a).

  4. Phase 1: Must have evaluable disease (target or nontarget) according to RECIST 1.1. Phase 2: Must have measurable disease according to RECIST 1.1.

  5. Adequate baseline organ function and bone marrow reserve.

Exclusion Criteria:

  1. Patient's cancer has a known oncogenic driver alteration other than ROS1.
  2. Known allergy/hypersensitivity to excipients of NVL-520.
  3. Major surgery within 4 weeks of first dose of study drug.
  4. Ongoing anticancer therapy.
  5. Actively receiving systemic treatment or direct medical intervention on another therapeutic clinical study.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Phase 1 dose escalation

Zidesamtinib (NVL-520) oral daily dosing
의약품: Zidesamtinib (NVL-520)

Oral tablet of zidesamtinib (NVL-520)
실험적: Cohort 2a

ROS1+ NSCLC naïve to TKI therapy and up to 1 prior chemotherapy and/or immunotherapy
의약품: Zidesamtinib (NVL-520)

Oral tablet of zidesamtinib (NVL-520)
실험적: Cohort 2b

ROS1+ NSCLC treated with 1 prior ROS1 TKI and no prior chemotherapy or immunotherapy
의약품: Zidesamtinib (NVL-520)

Oral tablet of zidesamtinib (NVL-520)
실험적: Cohort 2c

ROS1+ NSCLC treated with 1 prior ROS1 TKI and 1 prior platinum-based chemotherapy with or without immunotherapy
의약품: Zidesamtinib (NVL-520)

Oral tablet of zidesamtinib (NVL-520)
실험적: Cohort 2d

ROS1+ NSCLC treated with ≥2 prior ROS1 TKIs and up to 1 prior chemotherapy and/or immunotherapy
의약품: Zidesamtinib (NVL-520)

Oral tablet of zidesamtinib (NVL-520)
실험적: Cohort 2e

ROS1+ solid tumor and progressed on any prior therapy
의약품: Zidesamtinib (NVL-520)

Oral tablet of zidesamtinib (NVL-520)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Phase 1)
기간: Within 28 days of last patient dosed during dose escalation

Highest dose with dose-limiting toxicity (DLT) rate ≤ 25%
Within 28 days of last patient dosed during dose escalation
Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
기간: Within 28 days of last patient dosed during dose escalation.

To determine the RP2D
Within 28 days of last patient dosed during dose escalation.
Objective Response Rate (ORR) (Phase 2)
기간: 2-3 years after first patient dosed.

To determine ORR as assessed by BICR
2-3 years after first patient dosed.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Number of participants with treatment-emergent adverse events, as assessed by CTCAE, v5.0
기간: Approximately 3 years.

Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs)
Approximately 3 years.
Maximum plasma concentration (Cmax) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the maximum plasma concentration (Cmax) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Plasma concentration at the end of the dosing interval (Ctau) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the plasma concentration at the end of the dosing interval (Ctau) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Average plasma concentration (Cavg) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the average plasma concentration (Cavg) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Time of maximum concentration (Tmax) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the time of maximum concentration (Tmax) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Area under the curve at the end of the dosing interval (AUCtau) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the area under the curve at the end of the dosing interval (AUCtau) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Area under the curve from time 0 to 24 (AUC0-24) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the area under the curve from time 0 to 24 (AUC0-24) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Area under the curve from time 0 to infinity (AUCinf) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the area under the curve from time 0 to infinity (AUCinf) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Oral clearance (CL/F) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the oral clearance (CL/F) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Volume of distribution (Vz/F) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the volume of distribution (Vz/F) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Half-life (t1/2) of NVL-520
기간: Pre-dose and up to 24 hours post-dose

To determine the half-life (t1/2) of NVL-520
Pre-dose and up to 24 hours post-dose
Objective response rate (ORR)
기간: 2-3 years after first patient dosed

Determine ORR as assessed by BICR
2-3 years after first patient dosed
Duration of response (DOR)
기간: 2-3 years after first patient dosed

Determine DOR of NVL-520 until radiographic disease progression or death
2-3 years after first patient dosed
Clinical benefit rate (CBR)
기간: 2-3 years after first patient dosed

Determine CBR of NVL-520
2-3 years after first patient dosed
Time to response
기간: 2-3 years after first patient dosed

Determine time to response of NVL-520
2-3 years after first patient dosed
Progression-free survival (PFS)
기간: Approximately 3 years

Determine PFS of NVL-520 until radiographic disease progression or death
Approximately 3 years
Overall survival (OS)
기간: Approximately 3 years

Determine OS
Approximately 3 years
Rate of CNS progression
기간: Approximately 3 years

The incidence of CNS as first site of progression, alone or with concurrent extra-CNS progression
Approximately 3 years
Intracranial objective response rate (IC-ORR)
기간: Approximately 3 years

Determine the intracranial objective response rate
Approximately 3 years
Quality of life assessment using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
기간: 2-3 years after first patient dosed

EORTC QLQ-C30 measures cancer patients' physical, psychological, and social functions. Scale ranges from: 1, "Not at all"; 2, "A little"; 3, "Quite a bit"; to 4, "Very much." Higher score for the functioning scales and global health status denotes a better level of functioning, while higher scores on the symptom and single-item scales indicate a higher level of symptoms.
2-3 years after first patient dosed
Quality of life assessment using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer 29 module (EORTC QLQ-LC29)
기간: 2-3 years after first patient dosed

EORTC-QLQ-LC29 measures the quality of life in patients with lung cancer. Symptom scale ranges from: 1, "Not at all"; 2, "A little"; 3, "Quite a bit"; to 4, "Very much." For symptoms scales, higher scores indicated greater symptom burden.
2-3 years after first patient dosed

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nuvalent Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Vivek Upadhyay, MD, MBI, Nuvalent Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 1월 4일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 10월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 3일

처음 게시됨 (실제)

2021년 11월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 23일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NVL-520-01

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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