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Une étude du NVL-520 chez des patients atteints de NSCLC avancé et d'autres tumeurs solides hébergeant un réarrangement ROS1 (ARROS-1)

7 mars 2024 mis à jour par: Nuvalent Inc.

Une étude de phase 1/2 sur l'inhibiteur hautement sélectif de ROS1 NVL-520 chez des patients atteints de NSCLC avancé et d'autres tumeurs solides (ARROS-1)

Étude de phase 1/2, d'escalade de dose et d'expansion conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du NVL-520, déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) et évaluer l'activité antitumorale chez les patients atteints de NSCLC ROS1-positif (ROS1+) avancé et d'autres tumeurs solides ROS1-positives avancées.

La phase 1 déterminera la RP2D et, le cas échéant, la dose maximale tolérée (DMT) de NVL-520 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ROS1-positives.

La phase 2 déterminera le taux de réponse objectif (ORR) tel qu'évalué par l'examen central indépendant en aveugle (BICR) du NVL-520 au RP2D. Les objectifs secondaires incluront la durée de réponse (DOR), le temps de réponse (TTR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et le taux de bénéfice clinique (CBR) du NVL-520 chez les patients atteints de ROS1- avancé. NSCLC positif et autres tumeurs solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la phase 2, les patients de l'étude seront inscrits dans 5 cohortes d'expansion distinctes :

  • Cohorte 2a : NSCLC ROS1-positif naïf de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI).
  • Cohorte 2b : CPNPC ROS1-positif traité avec 1 ITK ROS1 antérieur et aucune chimiothérapie antérieure à base de platine avec ou sans immunothérapie.
  • Cohorte 2c : CPNPC ROS1-positif traité avec 1 ITK ROS1 antérieur et 1 chimiothérapie à base de platine antérieure avec ou sans immunothérapie.
  • Cohorte 2d : NSCLC ROS1-positif traité avec ≥ 2 TKI ROS1 antérieurs et jusqu'à 1 précédent de chimiothérapie à base de platine avec ou sans immunothérapie.
  • Cohorte 2e : Tumeur solide ROS1-positive et ayant progressé sous tout traitement antérieur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

359

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Cologne, Allemagne
        • Recrutement
        • Cologne University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Juergen Wolf, MD
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Recrutement
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Chercheur principal:
          • Steven Kao, PhD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Ben Solomon, MD, PhD
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • University Hospital Leuven
        • Chercheur principal:
          • Christophe Dooms, MD, PhD
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Recrutement
        • Cross Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Quincy Chu, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5GG 1L7
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Research
        • Chercheur principal:
          • Geoffrey Liu, MD
  • Corée, République de
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • Recrutement
        • National Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ji-Youn Han, MD
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dong-Wan Kim, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Myung-Ju Ahn, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Recrutement
        • Yonsei University Health System
        • Chercheur principal:
          • Byoung Chul Cho, MD, PhD
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Enriqueta Felip, Md, PhD
      • Barcelona, Espagne, 08017
        • Recrutement
        • UOMI Cancer Center - Clinica Tres Torres
        • Chercheur principal:
          • Santiago Viteri, MD
      • Coruna, Espagne, 15006
        • Recrutement
        • University Hospital of A Coruña
        • Chercheur principal:
          • Maria Campelo, MD
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de octubre
        • Chercheur principal:
          • Luis Paz-Ares, MD, PhD
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Chercheur principal:
          • Maria Jose de Miguel, MD, PhD
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Recrutement
        • Gregorio Marañón Hospital
        • Chercheur principal:
          • Antonio Calles, MD
  • France
      • Lyon, France, 69008
        • Recrutement
        • Centre Legon Berard
        • Chercheur principal:
          • Aurelie Swalduz, MD
      • Nantes, France, 44000
        • Recrutement
        • CHU de Nantes
        • Chercheur principal:
          • Elvire Pons-Tostivint, MD, PhD
      • Toulouse, France, 31300
        • Recrutement
        • Hospital Center University De Toulouse
        • Chercheur principal:
          • Julien Mazieres, MD, PhD
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Institute Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Benjamin Besse, MD, PhD
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066
        • Recrutement
        • Netherlands Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Joop de Langen, MD, PhD
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • University Medical Centre Groningen
        • Chercheur principal:
          • Anthonie van der Wekken, MD, PhD
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Recrutement
        • National University Hospital Singapore
        • Chercheur principal:
          • Ross A Soo, MD
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Recrutement
        • National Cancer Centre Singapore
        • Chercheur principal:
          • Daniel Tan, PhD
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40201
        • Recrutement
        • Chung Shan Medical University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Gee Chen Chang, MD, PhD
      • Tainan, Taïwan, 704017
        • Recrutement
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Chien-Chung Lin, MD, PhD
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Chia-Chi Lin, MD, PhD
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • UCI Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Sai-Hong Ignatius Ou, MD
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford Medicine
        • Chercheur principal:
          • Joel Neal, MD, PhD
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Riess, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ross Camidge, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Recrutement
        • Georgetown University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Stephen Liu, MD
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • Recrutement
        • University of Miami
        • Chercheur principal:
          • Gilberto de Lima Lopes, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Mass General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jessica Lin, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Recrutement
        • Henry Ford Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Shirish Gadgeel, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Saiama Waqar, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone Health
        • Chercheur principal:
          • Vamsidhar Velchetti, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Alexander Drilon, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Recrutement
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Daniel Haggstrom, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Recrutement
        • Fox Chase Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jessica Bauman, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Chercheur principal:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Actif, ne recrute pas
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • NEXT Oncology - Virginia Cancer Specialists
        • Chercheur principal:
          • Alexander Spira, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Christina Baik, MD, MPH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans (Cohorte 2e uniquement : Âge ≥ 12 ans et poids > 40 kg).

  2. La phase 1:

    1. Tumeur solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement avec réarrangement ROS1 documenté.
    2. Cohortes 2a, 2b, 2c et 2d : CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec réarrangement ROS1.
    3. Cohorte 2e : Tumeur solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement (autre que NSCLC) avec réarrangement ROS1.
  3. Traitement anticancéreux antérieur (hors cohorte 2a).
  4. Phase 1 : Doit avoir une maladie évaluable (cible ou non cible) selon RECIST 1.1. Phase 2 : Doit avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  5. Fonction organique de base adéquate et réserve de moelle osseuse.

Critère d'exclusion:

  1. Le cancer du patient présente une altération connue du conducteur oncogène autre que ROS1.
  2. Allergie/hypersensibilité connue aux excipients du NVL-520.
  3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  4. Traitement anticancéreux en cours.
  5. Recevoir activement un traitement systémique ou une intervention médicale directe dans le cadre d'une autre étude clinique thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1
Dosage quotidien oral de NVL-520
Médicament: NVL-520
Comprimé oral de NVL-520
Expérimental: Cohorte 2c
CPNPC ROS1+ traité avec 1 TKI ROS1 antérieur et 1 chimiothérapie à base de platine antérieure avec ou sans immunothérapie
Médicament: NVL-520
Comprimé oral de NVL-520
Expérimental: Cohorte 2e
Tumeur solide ROS1+ et ayant progressé avec tout traitement antérieur
Médicament: NVL-520
Comprimé oral de NVL-520
Expérimental: Cohorte 2a
CPNPC ROS1+ naïf de traitement ITK et jusqu'à 1 chimiothérapie et/ou immunothérapie antérieures
Médicament: NVL-520
Comprimé oral de NVL-520
Expérimental: Cohorte 2b
CPNPC ROS1+ traité avec 1 TKI ROS1 antérieur et aucune chimiothérapie ou immunothérapie antérieure
Médicament: NVL-520
Comprimé oral de NVL-520
Expérimental: Cohorte 2d
CPNPC ROS1+ traité avec ≥ 2 TKI ROS1 antérieurs et jusqu'à 1 chimiothérapie et/ou immunothérapie antérieures
Médicament: NVL-520
Comprimé oral de NVL-520

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) (Phase 2)
Délai: 2 à 3 ans après la première dose administrée au patient.
Pour déterminer l'ORR tel qu'évalué par le BICR
2 à 3 ans après la première dose administrée au patient.
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Dans les 28 jours suivant la dernière dose administrée au patient pendant l'augmentation de la dose.
Pour déterminer le RP2D
Dans les 28 jours suivant la dernière dose administrée au patient pendant l'augmentation de la dose.
Dose maximale tolérée (MTD) (phase 1)
Délai: Dans les 28 jours suivant la dernière dose administrée au patient pendant l'augmentation de la dose
Dose la plus élevée avec taux de toxicité limitant la dose (DLT) ≤ 25 %
Dans les 28 jours suivant la dernière dose administrée au patient pendant l'augmentation de la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Environ 3 ans
Déterminer le système d'exploitation
Environ 3 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par le CTCAE, v5.0
Délai: Environ 3 ans.
Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Environ 3 ans.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer la concentration plasmatique maximale (Cmax) de NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Concentration plasmatique à la fin de l'intervalle posologique (Ctau) de NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer la concentration plasmatique à la fin de l'intervalle posologique (Ctau) de NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Concentration plasmatique moyenne (Cavg) de NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer la concentration plasmatique moyenne (Cavg) de NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Temps de concentration maximale (Tmax) de NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer le temps de concentration maximale (Tmax) de NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Aire sous la courbe à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) du NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer l'aire sous la courbe à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) du NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Aire sous la courbe du temps 0 à 24 (AUC0-24) de NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer l'aire sous la courbe du temps 0 à 24 (AUC0-24) de NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Aire sous la courbe du temps 0 à l'infini (AUCinf) du NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer l'aire sous la courbe du temps 0 à l'infini (AUCinf) du NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Clairance orale (CL/F) du NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer la clairance orale (CL/F) du NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Volume de distribution (Vz/F) du NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer le volume de distribution (Vz/F) du NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Demi-vie (t1/2) du NVL-520
Délai: Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Pour déterminer la demi-vie (t1/2) du NVL-520
Pré-dose et jusqu'à 24 heures après la dose
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Déterminer l'ORR tel qu'évalué par le BICR
2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Déterminer le DOR du NVL-520 jusqu'à la progression radiographique de la maladie ou le décès
2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: 2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Déterminer le CBR de NVL-520
2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Délai de réponse
Délai: 2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Déterminer le temps de réponse du NVL-520
2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 3 ans
Déterminer la SSP du NVL-520 jusqu'à la progression radiographique de la maladie ou le décès
Environ 3 ans
Taux de progression du SNC
Délai: Environ 3 ans
L'incidence du SNC comme premier site de progression, seul ou avec une progression extra-SNC concomitante
Environ 3 ans
Taux de réponse objective intracrânienne (IC-ORR)
Délai: Environ 3 ans
Déterminer le taux de réponse objectif intracrânien
Environ 3 ans
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Délai: 2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
L'EORTC QLQ-C30 mesure les fonctions physiques, psychologiques et sociales des patients atteints de cancer. L'échelle va de : 1, "Pas du tout" ; 2, "Un peu" ; 3, "Un peu" ; à 4, "Beaucoup." Un score plus élevé pour les échelles de fonctionnement et l'état de santé global dénote un meilleur niveau de fonctionnement, tandis que des scores plus élevés sur les échelles des symptômes et à un seul élément indiquent un niveau de symptômes plus élevé.
2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du module 29 du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-LC29)
Délai: 2 à 3 ans après la première dose administrée au patient
EORTC-QLQ-LC29 mesure la qualité de vie des patients atteints d'un cancer du poumon. L'échelle des symptômes va de : 1, "Pas du tout" ; 2, "Un peu" ; 3, "Un peu" ; à 4, "Beaucoup." Pour les échelles de symptômes, des scores plus élevés indiquaient un plus grand fardeau de symptômes.
2 à 3 ans après la première dose administrée au patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nuvalent Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Vivek Upadhyay, MD, MBI, Nuvalent Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2021

Première publication (Réel)

12 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NVL-520-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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