진행성 고형 종양 치료를 위한 T-1301 캡슐의 안전성 및 내약성 연구
진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 T-1301 캡슐의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 I상 연구
T-1301은 진행성 고형 종양 치료를 위한 경구용 약물로 개발 중인 다중 키나아제의 새로운 소분자 억제제입니다. 비임상 연구 결과는 T-1301의 비임상 효능과 안전성을 입증하고 진행성 암 환자를 대상으로 한 FIH(first-in-human) 임상 1상 시험 설계를 뒷받침한다.
이 연구는 진행성 고형 종양(림프종 포함)이 있는 피험자를 대상으로 T-1301 캡슐의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하고 최대 내약 용량을 확인하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 1상 용량 증량 연구입니다. (MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D). 약 30명의 환자가 용량 증량 단계에 등록될 것입니다. 실제 환자 수는 MTD에 도달할 때까지 용량 코호트 수에 따라 결정됩니다.
T-1301은 순차적 코호트에서 28일 주기(21일 치료 후 7일 치료 중단)로 경구 QD 또는 BID로 투여됩니다. 피험자는 중단 기준 중 하나가 충족될 때까지 또는 계획된 연구 중단(마지막 피험자가 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 12개월) 중 먼저 도래하는 때까지 치료를 계속할 수 있습니다.
계획된 용량 수준은 10, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 및 160mg/일입니다. 투약 일정은 첫 번째 용량 수준(10mg/일)에서 1일 1회(QD)이고 두 번째 용량 수준부터 시작하여 1일 2회(BID)로 변경됩니다. 안전성심의위원회의 결정에 따라 안전성 및 관련 약물 노출 데이터를 기반으로 다른 용량 수준 또는 투여 빈도를 탐색할 수 있습니다.
용량 증량은 가속 적정 및 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계를 따릅니다. 초기 가속 적정 단계 동안 용량 수준당 한(1)명의 피험자가 등록됩니다. BOIN 디자인이 사용되는 후속 단계에서 피험자는 크기 3-6의 코호트에 등록됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: I-Fang Lee
- 전화번호: 128 +886-2-2748-6200
- 이메일: iflee@taivex.com
연구 연락처 백업
- 이름: TJ Wu
- 전화번호: 163 +886-2-2748-6200
- 이메일: tj_wu@taivex.com
연구 장소
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Kaohsiung City, 대만
- 모병
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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연락하다:
- Yi-Chang Liu, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 6113 +886-7-312-1101
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수석 연구원:
- Yi-Chang Liu, M.D., Ph.D.
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Taipei City, 대만
- 모병
- Taipei Veterans General Hospital
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연락하다:
- Ming-Huang Chen, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +886-2-2875-7270
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수석 연구원:
- Ming-Huang Chen, M.D., Ph.D.
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Taoyuan City, 대만
- 모병
- ChangGung Memorial Hospital, Linkou
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연락하다:
- Jen-Shi Chen, M.D.
- 전화번호: 2517 +886-3-328-1200
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수석 연구원:
- Jen-Shi Chen, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 조직학적 및 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양(림프종 포함)이 표준 치료에 불응하거나 표준 치료를 이용할 수 없거나 표준 치료를 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 피험자.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 측정 또는 평가할 수 있는 고형 종양. 이전에 조사된 표적 병변은 방사선 요법 완료 후 크기 증가가 관찰되지 않는 한 측정 가능한(병변) 것으로 간주되지 않습니다.
- 연구자의 의견으로는 기대 수명이 ≥ 3개월입니다.
- 20세 이상의 여성 또는 남성.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
- 탈모증을 제외하고 이전 치료 관련 독성에서 최소 1등급으로 회복되었습니다.
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
- 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL
- 혈소판 ≥ 100,000/µL
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분 CrCl = [(140 - 연령(연령)) x 체중(kg)] / (혈청 크레아티닌 x 72) (여성의 경우 x 0.85)
- 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술.
다음 항암 요법 중 하나를 받는 피험자:
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 항암 최종 방사선 요법(4,000-6,000 cGy).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내의 완화 방사선(총 선량 < 3,000 cGy의 ≤ 10 분할).
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 임의의 전신 세포독성 화학요법.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내의 모든 표적 치료.
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 임의의 면역요법.
- 제외 기준 2c, 2d 및 2e에 따른 다른 임상 시험에서의 중재 치료.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 수혈 또는 생물학적 반응 조절제(예: G-CSF)를 받았습니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 구조를 받은 피험자.
- 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 및/또는 유도제를 받았습니다. CYP3A4 변조기 목록은 부록 3에 나와 있습니다.
- 기록되었거나 의심되는 뇌 전이, 척수 압박, 암종 수막염 또는 연수막 질환.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 울혈성 심부전, 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고.
- ≥ NCI CTCAE 버전 5.0 등급 2의 진행 중인 심장 부정맥 또는 모든 등급의 심방 세동. Fridericia(QTcF) ≥ 470msec에 의해 수정된 QT 간격.
- 약물로 조절할 수 없는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 > 160/100 mm-Hg).
- 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염.
- B형 간염(HBsAg) 또는 C형 간염(항-HCV(항-C형 간염 바이러스) 항체)에 대한 양성 검사, 단, HCV RNA 수준이 검출 한계 미만인 경우(항-HCV Ab 양성 피험자의 경우).
연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임기 남성 및 여성.
매우 효과적인 피임 방법에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임제, 자궁 내 장치(IUD), 성행위 금욕, 외과적 불임 수술 또는 불임 파트너가 포함됩니다.
- 여성인 경우 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 조사자 및/또는 후원자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여할 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: T-1301 캡슐
T-1301 캡슐은 순차적 코호트에서 28일 주기(21일 치료 후 7일 치료 중단)로 경구 QD 또는 BID로 투여됩니다.
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T-1301 캡슐(10 및 50mg)은 경구 투여용 불투명 경질 젤라틴 캡슐입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 첫 번째 치료 주기(즉, 첫 번째 투여 후 처음 28일)
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MTD는 Liu and Yuan(2015)에 명시된 등장성 회귀를 기반으로 선택됩니다.
구체적으로, 독성 비율의 등장성 추정치가 목표 독성 비율에 가장 근접한 투여량을 MTD로 선택한다.
동률이 있는 경우 등장성 추정치가 목표 독성률보다 낮을 때 더 높은 용량 수준을 선택하고 등장성 추정치가 목표 독성률보다 크거나 같을 때 더 낮은 용량 수준을 선택합니다.
MTD의 목표 독성률은 30%이며, 주기 1(처음 28일) 동안 독성 데이터를 사용하여 평가된 용량 제한 독성(DLT)의 발생을 기준으로 MTD가 결정됩니다.
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첫 번째 치료 주기(즉, 첫 번째 투여 후 처음 28일)
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2상 권장 용량(RP2D)
기간: 첫 번째 치료 주기(즉, 첫 번째 투여 후 처음 28일)
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권장되는 2상 용량(RP2D)은 MTD를 초과하지 않으며 안전성 검토 위원회에서 결정합니다.
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첫 번째 치료 주기(즉, 첫 번째 투여 후 처음 28일)
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부작용(AE)의 빈도, 유형, 중증도 및 연구 약물과의 관계
기간: 최소 84일(즉, 2회 치료 주기의 경우 56일 및 안전성 추적의 경우 28일)
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안전성 및 내약성
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최소 84일(즉, 2회 치료 주기의 경우 56일 및 안전성 추적의 경우 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학 파라미터: Cmax
기간: 첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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혈장 농도-시간 프로파일로부터 유도된 T-1301의 최대 혈장 농도
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첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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약동학 파라미터: Ctrough
기간: 첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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혈장 농도-시간 프로필에서 도출된 최저 수준의 T-1301 혈장 농도
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첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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약동학 파라미터: Tmax
기간: 첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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혈장 농도-시간 프로파일로부터 유도된 T-1301의 최대 농도에 도달하는 시간
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첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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약동학 파라미터: AUC
기간: 첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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혈장 농도-시간 프로파일로부터 유도된 T-1301의 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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약동학 파라미터: T1/2
기간: 첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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혈장 농도-시간 프로필에서 파생된 T-1301의 말기 반감기.
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첫 28일 치료 주기 동안 선택된 시점
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최소 56일
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 ORR로 예비 항종양 활동을 평가하기 위해
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최소 56일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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