Estudio de seguridad y tolerabilidad de las cápsulas de T-1301 para tratar tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Sujetos con tumores sólidos avanzados confirmados histológica y citológicamente (incluido el linfoma) que son refractarios a los tratamientos estándar, o para quienes no hay un tratamiento estándar disponible, o que no son susceptibles o no desean recibir tratamientos estándar.
3. Tumores sólidos que son medibles o evaluables según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Las lesiones diana que se han irradiado previamente no se considerarán medibles (lesión) a menos que se observe un aumento de tamaño después de completar la radioterapia.
4. Tener una expectativa de vida de ≥ 3 meses a juicio del Investigador.
5. Mujeres o hombres ≥ 20 años.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior a al menos el grado 1 con la excepción de la alopecia.

8. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   1. Alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN)
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
   4. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   6. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 - edad (año)) x peso (kg)] / (creatinina sérica x 72) (x 0,85 para mujeres)
9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

2. Sujetos que reciben cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

   1. Radioterapia definitiva contra el cáncer (4000-6000 cGy) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Radiación paliativa (≤ 10 fracciones con dosis total < 3000 cGy) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   3. Cualquier quimioterapia citotóxica sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   4. Cualquier terapia dirigida dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   5. Cualquier inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Cualquier tratamiento intervencionista en otro ensayo clínico siguiendo los Criterios de exclusión 2c, 2d y 2e.
4. Los sujetos recibieron transfusiones de sangre o modificadores de la respuesta biológica (p. ej., G-CSF) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Sujeto que recibió trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Los sujetos recibieron inhibidores y/o inductores potentes de CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. En el Apéndice 3 se proporciona una lista de moduladores CYP3A4.
7. Metástasis cerebrales documentadas o sospechadas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio.
9. Arritmias cardíacas en curso de ≥ NCI CTCAE versión 5.0 grado 2, o fibrilación auricular de cualquier grado. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg.
10. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (> 160/100 mm-Hg a pesar de la terapia médica óptima).
11. Infecciones oportunistas definitorias de sida en los últimos 12 meses.
12. Prueba positiva para hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (anticuerpo anti-VHC (virus anti-hepatitis C)), a menos que el nivel de ARN del VHC esté por debajo del límite de detección (para sujetos con anticuerpos anti-VHC positivos).

13. Hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio.

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual, esterilización quirúrgica o una pareja estéril.

14. Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando.
15. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio.