Estudo de segurança e tolerabilidade para cápsulas T-1301 para tratar tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Tendo assinado e datado o formulário de consentimento informado indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
2. Indivíduos com tumores sólidos avançados histológica e citologicamente confirmados (incluindo linfoma) que são refratários aos tratamentos padrão, ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível, ou que não são passíveis ou não desejam receber tratamentos padrão.
3. Tumores sólidos que são mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). As lesões-alvo que foram irradiadas anteriormente não serão consideradas mensuráveis ​​(lesão), a menos que seja observado aumento de tamanho após a conclusão da radioterapia.
4. Ter uma expectativa de vida de ≥ 3 meses na opinião do Investigador.
5. Mulheres ou homens ≥ 20 anos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Recuperado de toxicidade relacionada ao tratamento anterior para pelo menos grau 1, com exceção de alopecia.

8. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (ULN)
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
   4. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   6. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min CrCl = [(140 - idade (ano)) x peso (kg)] / (creatinina sérica x 72) (x 0,85 para mulheres)
9. Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

2. Indivíduos recebendo qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:

   1. Radioterapia definitiva anti-câncer (4.000-6.000 cGy) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   2. Radiação paliativa (≤ 10 frações com dose total < 3.000 cGy) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
   3. Qualquer quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   4. Qualquer terapia direcionada dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
   5. Qualquer imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Quaisquer tratamentos intervencionistas em outro ensaio clínico seguindo os Critérios de Exclusão 2c, 2d e 2e.
4. Os indivíduos receberam transfusão de sangue ou modificadores de resposta biológica (por exemplo, G-CSF) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Sujeito que recebeu transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Os indivíduos receberam fortes inibidores e/ou indutores de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Uma lista de moduladores CYP3A4 é fornecida no Apêndice 3.
7. Metástases cerebrais documentadas ou suspeitas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea.
8. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório.
9. Arritmias cardíacas em curso de ≥ NCI CTCAE versão 5.0 grau 2 ou fibrilação atrial de qualquer grau. Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg.
10. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (> 160/100 mm-Hg apesar da terapia médica ideal).
11. Infecções oportunistas definidoras de AIDS nos últimos 12 meses.
12. Teste positivo para hepatite B (HBsAg) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV (anti-vírus da hepatite C)), a menos que o nível de HCV RNA esteja abaixo do limite de detecção (para indivíduos com anti-HCV Ab positivo).

13. Homens e mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período do estudo.

    Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIUs), abstinência sexual, esterilização cirúrgica ou parceiro estéril.

14. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.
15. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa transmitir, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo.