Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости капсул T-1301 для лечения запущенных солидных опухолей

20 ноября 2023 г. обновлено: Taivex Therapeutics Corporation

Исследование фазы I безопасности, переносимости и фармакокинетики капсул T-1301 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

T-1301 представляет собой новый низкомолекулярный ингибитор множественных киназ, разрабатываемый в качестве перорального препарата для лечения запущенных солидных опухолей. Результаты доклинического исследования демонстрируют доклиническую эффективность и безопасность Т-1301 и подтверждают дизайн этой фазы 1, первого клинического испытания на людях (FIH) у субъектов с распространенным раком.

Это исследование представляет собой открытое многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики капсул T-1301 у субъектов с солидными опухолями на поздних стадиях (включая лимфому) и для определения максимально переносимой дозы. (MTD) и рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D). Приблизительно 30 пациентов будут включены в фазу повышения дозы. Фактическое количество пациентов будет определяться количеством когорт дозы до достижения MTD.

T-1301 будет вводиться перорально QD или BID в течение 28-дневного цикла (21 день лечения с последующим 7-дневным перерывом) в последовательных когортах. Субъекты могут продолжать лечение до тех пор, пока не будет выполнен один из критериев прекращения или до запланированной остановки исследования (через 12 месяцев после того, как последний субъект получит первую дозу исследуемого препарата), в зависимости от того, что наступит раньше.

Планируемые уровни доз: 10, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 и 160 мг/сут. График дозирования будет один раз в день (QD) при первом уровне дозы (10 мг/день) и будет изменен на два раза в день (BID), начиная со второго уровня дозы. Другие уровни доз или частота дозирования могут быть изучены на основе данных о безопасности и соответствующих данных о воздействии лекарственного средства после решения Комитета по обзору безопасности.

Повышение дозы будет следовать ускоренному титрованию и расчету байесовского оптимального интервала (BOIN). Во время начальной фазы ускоренного титрования для каждого уровня дозы регистрируется один (1) субъект. На последующем этапе, когда используется дизайн BOIN, субъекты будут зарегистрированы в когортах размером 3-6.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: I-Fang Lee
  • Номер телефона: 128 +886-2-2748-6200
  • Электронная почта: iflee@taivex.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: TJ Wu
  • Номер телефона: 163 +886-2-2748-6200
  • Электронная почта: tj_wu@taivex.com

Места учебы

  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Yi-Chang Liu, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: 6113 +886-7-312-1101
        • Главный следователь:
          • Yi-Chang Liu, M.D., Ph.D.
      • Taipei City, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Контакт:
          • Ming-Huang Chen, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +886-2-2875-7270
        • Главный следователь:
          • Ming-Huang Chen, M.D., Ph.D.
      • Taoyuan City, Тайвань
        • Рекрутинг
        • ChangGung Memorial Hospital, Linkou
        • Контакт:
          • Jen-Shi Chen, M.D.
          • Номер телефона: 2517 +886-3-328-1200
        • Главный следователь:
          • Jen-Shi Chen, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписать и поставить дату формы информированного согласия, указывающую, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
  2. Субъекты с гистологически и цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями (включая лимфому), которые не поддаются стандартному лечению, или для которых стандартное лечение недоступно, или которые не поддаются или не желают получать стандартное лечение.
  3. Солидные опухоли, которые поддаются измерению или оценке в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Целевые поражения, которые были ранее облучены, не будут считаться измеримыми (поражение), если не наблюдается увеличение размера после завершения лучевой терапии.
  4. Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, по мнению исследователя.
  5. Женщины или мужчины ≥ 20 лет.
  6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  7. Восстановление от токсичности, связанной с предшествующим лечением, по крайней мере до 1 степени, за исключением алопеции.

  8. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

    1. Аланиновая трансаминаза сыворотки (АЛТ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
    2. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
    4. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    5. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    6. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин CrCl = [(140 - возраст (год)) x вес (кг)] / (креатинин сыворотки x 72) (x 0,85 для женщин)
  9. Готовность и способность соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

  1. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  2. Субъекты, получающие любую из следующих противораковых терапий:

    1. Окончательная противораковая лучевая терапия (4000-6000 сГр) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    2. Паллиативная лучевая терапия (≤ 10 фракций с общей дозой < 3000 сГр) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    3. Любая системная цитотоксическая химиотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    4. Любая таргетная терапия в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
    5. Любая иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Любые интервенционные методы лечения в другом клиническом исследовании, соответствующие критериям исключения 2c, 2d и 2e.
  4. Субъекты получали переливание крови или модификаторы биологического ответа (например, G-CSF) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Субъект, получивший аутологичную трансплантацию костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  6. Субъекты получали сильные ингибиторы и/или индукторы CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Список модуляторов CYP3A4 представлен в Приложении 3.
  7. Подтвержденные или подозреваемые метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание.
  8. Любой из следующих симптомов в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку.
  9. Продолжающиеся сердечные аритмии ≥ NCI CTCAE версии 5.0 степени 2 или мерцательная аритмия любой степени. Скорректированный интервал QT по Fridericia (QTcF) ≥ 470 мс.
  10. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (> 160/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
  11. СПИД-индикаторные оппортунистические инфекции в течение последних 12 месяцев.
  12. Положительный тест на гепатит B (HBsAg) или гепатит C (антитела к HCV (анти-вирусу гепатита C)), если только уровень РНК HCV не ниже предела обнаружения (для субъектов с положительными антителами к HCV).

  13. Мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции в период исследования.

    К высокоэффективным методам контрацепции относятся имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание, хирургическая стерилизация или бесплодие партнера.

  14. Если женщины, пациентка беременна или кормит грудью.
  15. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Капсулы Т-1301
Капсулы T-1301 будут вводиться перорально QD или BID в течение 28-дневного цикла (21 день лечения с последующим 7-дневным перерывом) в последовательных когортах.
Лекарство: Капсулы Т-1301
Капсулы Т-1301 по 10 и 50 мг представляют собой непрозрачные твердые желатиновые капсулы для приема внутрь.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Первый цикл лечения (т. е. первые 28 дней после первой дозы)
MTD будет выбран на основе изотонической регрессии, как указано в Liu and Yuan (2015). В частности, в качестве MTD выбирается доза, для которой изотоническая оценка уровня токсичности наиболее близка к целевому уровню токсичности. Если есть связи, более высокий уровень дозы выбирается, когда изотоническая оценка ниже целевого уровня токсичности, и более низкий уровень дозы выбирается, когда изотоническая оценка больше или равна целевому уровню токсичности. Целевой уровень токсичности для MTD составляет 30%, и MTD будет определяться на основе возникновения дозолимитирующей токсичности (DLT), оцененной с использованием данных о токсичности в течение цикла 1 (первые 28 дней).
Первый цикл лечения (т. е. первые 28 дней после первой дозы)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Первый цикл лечения (т. е. первые 28 дней после первой дозы)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) не будет превышать MTD и будет определена Комитетом по рассмотрению безопасности.
Первый цикл лечения (т. е. первые 28 дней после первой дозы)
Частота, типы, тяжесть и связь с исследуемым препаратом нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Не менее 84 дней (т.е. 56 дней для двух циклов лечения и 28 дней для последующего наблюдения за безопасностью)
Безопасность и переносимость
Не менее 84 дней (т.е. 56 дней для двух циклов лечения и 28 дней для последующего наблюдения за безопасностью)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры: Cmax
Временное ограничение: Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Максимальная концентрация в плазме T-1301, полученная из профилей концентрации в плазме в зависимости от времени.
Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Фармакокинетические параметры: Ctrough
Временное ограничение: Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Концентрация T-1301 в плазме на минимальном уровне, полученная из профилей зависимости концентрации в плазме от времени.
Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Фармакокинетические параметры: Tmax
Временное ограничение: Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Время достижения максимальной концентрации Т-1301, полученное из профилей зависимости концентрации в плазме от времени.
Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Фармакокинетические параметры: AUC
Временное ограничение: Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени T-1301, полученной из профилей зависимости концентрации в плазме от времени.
Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Фармакокинетические параметры: Т1/2.
Временное ограничение: Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Конечный период полувыведения Т-1301 определяется по профилям зависимости концентрации в плазме от времени.
Выбранные моменты времени в течение первого 28-дневного цикла лечения
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Не менее 56 дней
Оценить предварительную противоопухолевую активность ORR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Не менее 56 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taivex Therapeutics Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAI-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться