Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid voor T-1301-capsules voor de behandeling van geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Het hebben van een ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
2. Proefpersonen met histologisch en cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren (inclusief lymfoom) die ongevoelig zijn voor standaardbehandelingen, of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is, of die niet in aanmerking komen of niet bereid zijn om standaardbehandelingen te ontvangen.
3. Solide tumoren die meetbaar of evalueerbaar zijn volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Doellaesies die eerder zijn bestraald, worden niet als meetbaar beschouwd (laesie), tenzij er een toename in omvang wordt waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie.
4. Volgens de Onderzoeker een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden.
5. Vrouwen of mannen ≥ 20 jaar oud.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
7. Hersteld van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot ten minste graad 1, met uitzondering van alopecia.

8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Serum alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/µL
   4. Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   5. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   6. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 - leeftijd (jaar)) x gewicht (kg)] / (serumcreatinine x 72) (x 0,85 voor vrouwen)
9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

2. Proefpersonen die een van de volgende antikankertherapieën krijgen:

   1. Definitieve radiotherapie tegen kanker (4.000-6.000 cGy) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Palliatieve bestraling (≤ 10 fracties met totale dosis < 3.000 cGy) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   3. Elke systemische cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   4. Elke gerichte therapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   5. Elke immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Eventuele interventionele behandelingen in een ander klinisch onderzoek volgens uitsluitingscriterium 2c, 2d en 2e.
4. Proefpersonen ontvingen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel bloedtransfusie of biologische responsmodificatoren (bijv. G-CSF).
5. Proefpersoon die autologe beenmergtransplantatie of redding van stamcellen ontving binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Proefpersonen kregen sterke remmers en/of inductoren van CYP3A4 binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bijlage 3 bevat een lijst met CYP3A4-modulatoren.
7. Gedocumenteerde of vermoede hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.
8. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, bypass-transplantaat van de kransslagader/perifere arterie, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval.
9. Aanhoudende hartritmestoornissen van ≥ NCI CTCAE versie 5.0 graad 2, of atriumfibrilleren van welke graad dan ook. Gecorrigeerd QT-interval door Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec.
10. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen (> 160/100 mm-Hg ondanks optimale medische therapie).
11. AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden.
12. Positieve test op hepatitis B (HBsAg) of hepatitis C (anti-HCV (anti-hepatitis C-virus) antilichaam), tenzij het HCV RNA-niveau onder de detectiegrens ligt (voor proefpersonen met positieve anti-HCV Ab).

13. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de onderzoeksperiode geen zeer effectieve anticonceptiemethoden willen gebruiken.

    Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding, chirurgische sterilisatie of een partner die steriel is.

14. Als het vrouwtje is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.
15. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie.