Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie für T-1301-Kapseln zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
2. Patienten mit histologisch und zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren (einschließlich Lymphom), die gegenüber Standardbehandlungen refraktär sind oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist oder die nicht zugänglich oder nicht bereit sind, Standardbehandlungen zu erhalten.
3. Solide Tumore, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) messbar oder auswertbar sind. Zielläsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als messbar (Läsion), es sei denn, es wird nach Abschluss der Strahlentherapie eine Größenzunahme beobachtet.
4. Nach Meinung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben.
5. Frauen oder Männer ≥ 20 Jahre alt.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Genesung von einer früheren behandlungsbedingten Toxizität auf mindestens Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie.

8. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   1. Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
   4. Blutplättchen ≥ 100.000/µl
   5. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   6. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 – Alter (Jahr)) x Gewicht (kg)] / (Serum-Kreatinin x 72) (x 0,85 für Frauen)
9. Bereitschaft und Fähigkeit, die für die Studie geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

2. Probanden, die eine der folgenden Krebstherapien erhalten:

   1. Definitive Strahlentherapie gegen Krebs (4.000-6.000 cGy) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   2. Palliative Bestrahlung (≤ 10 Fraktionen mit Gesamtdosis < 3.000 cGy) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   3. Jede systemische zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   4. Jede zielgerichtete Therapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   5. Jede Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Alle interventionellen Behandlungen in einer anderen klinischen Studie nach den Ausschlusskriterien 2c, 2d und 2e.
4. Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Bluttransfusion oder Modifikatoren der biologischen Reaktion (z. B. G-CSF).
5. Subjekt, das innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung erhalten hat.
6. Die Probanden erhielten starke Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Eine Liste der CYP3A4-Modulatoren ist in Anhang 3 enthalten.
7. Dokumentierte oder vermutete Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung.
8. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke.
9. Anhaltende Herzrhythmusstörungen von ≥ NCI CTCAE Version 5.0 Grad 2 oder Vorhofflimmern jeden Grades. Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
10. Durch Medikamente nicht beherrschbarer Bluthochdruck (> 160/100 mm-Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
11. AIDS-definierende opportunistische Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate.
12. Positiver Test auf Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (Anti-HCV (Anti-Hepatitis-C-Virus)-Antikörper), es sei denn, der HCV-RNA-Spiegel liegt unter der Nachweisgrenze (für Personen mit positivem Anti-HCV-Ab).

13. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studienzeit nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

    Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), sexuelle Abstinenz, chirurgische Sterilisation oder ein steriler Partner.

14. Bei Frauen ist die Patientin schwanger oder stillt.
15. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würden.