Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse for T-1301 kapsler til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Efter at have underskrevet og dateret informeret samtykkeformular, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
2. Individer med histologisk og cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer (inklusive lymfomer), som er modstandsdygtige over for standardbehandlinger, eller som ingen standardbehandling er tilgængelig for, eller som ikke er modtagelige eller uvillige til at modtage standardbehandlinger.
3. Solide tumorer, der er målbare eller evaluerbare i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1). Mållæsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil ikke blive betragtet som målbare (læsion), medmindre der observeres en stigning i størrelse efter afslutning af strålebehandling.
4. Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder efter Investigators vurdering.
5. Kvinder eller mænd ≥ 20 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Genvundet fra tidligere behandlingsrelateret toksicitet til mindst grad 1 med undtagelse af alopeci.

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Serum alanin transaminase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL
   4. Blodplader ≥ 100.000/µL
   5. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   6. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min CrCl = [(140 - alder (år)) x vægt (kg)] / (serumkreatinin x 72) (x 0,85 for kvinder)
9. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

2. Forsøgspersoner, der modtager en af ​​følgende anti-kræftbehandling:

   1. Anti-cancer definitiv strålebehandling (4.000-6.000 cGy) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Palliativ stråling (≤ 10 fraktioner med total dosis < 3.000 cGy) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   3. Enhver systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   4. Enhver målrettet behandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   5. Enhver immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Eventuelle interventionsbehandlinger i et andet klinisk forsøg efter eksklusionskriterier 2c, 2d og 2e.
4. Forsøgspersoner modtog blodtransfusion eller biologiske responsmodifikatorer (f.eks. G-CSF) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Forsøgsperson, der modtog autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Forsøgspersonerne fik stærke hæmmere og/eller inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. En liste over CYP3A4-modulatorer findes i tillæg 3.
7. Dokumenterede eller mistænkte hjernemetastaser, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.
8. Enhver af følgende inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald.
9. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser på ≥ NCI CTCAE version 5.0 grad 2, eller atrieflimren af ​​enhver grad. Korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) ≥ 470 msek.
10. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (> 160/100 mm-Hg trods optimal medicinsk behandling).
11. AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder.
12. Positiv test for hepatitis B (HBsAg) eller hepatitis C (anti-HCV (anti-hepatitis C virus) antistof), medmindre HCV RNA niveauet er under detektionsgrænsen (for forsøgspersoner med positivt anti-HCV Ab).

13. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsesperioden.

    Meget effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD), seksuel afholdenhed, kirurgisk sterilisering eller en partner, der er steril.

14. Hvis hun er, er patienten gravid eller ammer.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens og/eller sponsorens vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel.