Studio di sicurezza e tollerabilità per le capsule T-1301 per il trattamento di tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Avere firmato e datato il modulo di consenso informato che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Soggetti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente e citologicamente (compreso il linfoma) che sono refrattari ai trattamenti standard, o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard, o che non sono suscettibili o non disposti a ricevere trattamenti standard.
3. Tumori solidi misurabili o valutabili in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). Le lesioni bersaglio che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili (lesione) a meno che non si osservi un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia.
4. Avere un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. Femmine o maschi ≥ 20 anni.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Recupero dalla tossicità correlata al trattamento precedente almeno al grado 1 ad eccezione dell'alopecia.

8. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   1. Alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN)
   2. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL
   4. Piastrine ≥ 100.000/µL
   5. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   6. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min CrCl = [(140 - età (anno)) x peso (kg)] / (creatinina sierica x 72) (x 0,85 per le donne)
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate dello studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

2. Soggetti che ricevono una delle seguenti terapie antitumorali:

   1. Radioterapia definitiva anticancro (4.000-6.000 cGy) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
   2. Radiazioni palliative (≤ 10 frazioni con dose totale < 3.000 cGy) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
   3. Qualsiasi chemioterapia citotossica sistemica entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
   4. Qualsiasi terapia mirata entro 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia la più lunga, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
   5. Qualsiasi immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Qualsiasi trattamento interventistico in un altro studio clinico che segue i criteri di esclusione 2c, 2d e 2e.
4. I soggetti hanno ricevuto trasfusioni di sangue o modificatori della risposta biologica (ad es. G-CSF) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
5. - Soggetto che ha ricevuto trapianto autologo di midollo osseo o recupero di cellule staminali entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
6. I soggetti hanno ricevuto forti inibitori e/o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Un elenco di modulatori del CYP3A4 è fornito nell'Appendice 3.
7. Metastasi cerebrali documentate o sospette, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea.
8. - Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio.
9. Aritmie cardiache in corso di grado 2 ≥ NCI CTCAE versione 5.0 o fibrillazione atriale di qualsiasi grado. Intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec.
10. Ipertensione che non può essere controllata da farmaci (> 160/100 mm-Hg nonostante una terapia medica ottimale).
11. Infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS negli ultimi 12 mesi.
12. Test positivo per l'epatite B (HBsAg) o l'epatite C (anticorpo anti-HCV (anti-virus dell'epatite C)), a meno che il livello di HCV RNA non sia inferiore al limite di rilevazione (per i soggetti con anticorpi anti-HCV positivi).

13. Uomini e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio.

    Metodi contraccettivi altamente efficaci includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale, sterilizzazione chirurgica o un partner sterile.

14. Se di sesso femminile, la paziente è incinta o sta allattando.
15. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero conferire, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.