Studie bezpečnosti a snášenlivosti pro tobolky T-1301 k léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu s uvedením, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Subjekty s histologicky a cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory (včetně lymfomu), které jsou refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba, nebo kteří nejsou ochotni přijímat standardní léčbu.
3. Solidní nádory, které jsou měřitelné nebo hodnotitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Cílové léze, které byly dříve ozářeny, nebudou považovány za měřitelné (léze), pokud nebude pozorováno zvětšení velikosti po dokončení radiační terapie.
4. Podle názoru vyšetřovatele mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
5. Ženy nebo muži ≥ 20 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Zotaveno z předchozí toxicity související s léčbou alespoň na stupeň 1 s výjimkou alopecie.

8. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   1. Sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
   4. Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   6. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 - věk (rok)) x hmotnost (kg)] / (sérový kreatinin x 72) (x 0,85 pro ženy)
9. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

2. Subjekty, které dostávají některou z následujících protirakovinných terapií:

   1. Protirakovinná definitivní radiační terapie (4 000-6 000 cGy) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
   2. Paliativní záření (≤ 10 frakcí s celkovou dávkou < 3 000 cGy) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
   3. Jakákoli systémová cytotoxická chemoterapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
   4. Jakákoli cílená terapie během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku.
   5. Jakákoli imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
3. Jakákoli intervenční léčba v jiné klinické studii podle kritérií vyloučení 2c, 2d a 2e.
4. Subjekty dostaly krevní transfuzi nebo modifikátory biologické odezvy (např. G-CSF) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
5. Subjekt, který dostal autologní transplantaci kostní dřeně nebo záchranu kmenových buněk během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
6. Subjekty dostávaly silné inhibitory a/nebo induktory CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Seznam modulátorů CYP3A4 je uveden v příloze 3.
7. Dokumentované nebo suspektní mozkové metastázy, komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění.
8. Cokoli z následujícího během 6 měsíců od první dávky studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodné ischemické ataky.
9. Přetrvávající srdeční dysrytmie ≥ NCI CTCAE verze 5.0 stupeň 2 nebo fibrilace síní jakéhokoli stupně. Korigovaný QT interval Fridericií (QTcF) ≥ 470 ms.
10. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (> 160/100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
11. AIDS definující oportunní infekce za posledních 12 měsíců.
12. Pozitivní test na hepatitidu B (HBsAg) nebo hepatitidu C (protilátka proti HCV (proti viru hepatitidy C), pokud hladina HCV RNA není pod hranicí detekce (u subjektů s pozitivní anti-HCV Ab).

13. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během sledovaného období používat vysoce účinné metody antikoncepce.

    Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence, chirurgická sterilizace nebo partner, který je sterilní.

14. Pokud jsou ženy, pacientka je těhotná nebo kojí.
15. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele vedly k nadměrnému riziku spojenému s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku.