Badanie bezpieczeństwa i tolerancji kapsułek T-1301 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Posiadanie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Pacjenci z histologicznie i cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym (w tym chłoniakiem), który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie, lub którzy nie kwalifikują się lub nie chcą otrzymać standardowego leczenia.
3. Guzy lite, które można zmierzyć lub ocenić zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Docelowe zmiany chorobowe, które zostały wcześniej napromieniowane, nie zostaną uznane za mierzalne (zmiany), chyba że po zakończeniu radioterapii zostanie zaobserwowany wzrost wielkości.
4. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące w opinii Badacza.
5. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥ 20 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Wyzdrowienie z toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem co najmniej do stopnia 1, z wyjątkiem łysienia.

8. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   1. Transaminaza alaninowa w surowicy (AlAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/µl
   4. Płytki krwi ≥ 100 000/µL
   5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   6. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 - wiek (rok)) x masa ciała (kg)] / (kreatynina w surowicy x 72) (x 0,85 dla kobiet)
9. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych w badaniu wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

2. Pacjenci otrzymujący którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

   1. Ostateczna radioterapia przeciwnowotworowa (4000-6000 cGy) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   2. Promieniowanie paliatywne (≤ 10 frakcji z całkowitą dawką < 3000 cGy) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   3. Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   4. Dowolna terapia celowana w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   5. Dowolna immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Jakiekolwiek leczenie interwencyjne w innym badaniu klinicznym zgodnie z kryteriami wykluczenia 2c, 2d i 2e.
4. Osobnicy otrzymywali transfuzję krwi lub modyfikatory odpowiedzi biologicznej (np. G-CSF) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Pacjent, który otrzymał autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Pacjenci otrzymywali silne inhibitory i/lub induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Lista modulatorów CYP3A4 znajduje się w Załączniku 3.
7. Udokumentowane lub podejrzewane przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub choroba opon mózgowych.
8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca lub incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przejściowy atak niedokrwienny.
9. Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca ≥ NCI CTCAE wersja 5.0 stopnia 2 lub migotanie przedsionków dowolnego stopnia. Skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
10. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (> 160/100 mm-Hg pomimo optymalnego leczenia).
11. Zakażenia oportunistyczne definiujące AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Pozytywny wynik testu w kierunku zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub zapalenia wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV (przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C)), chyba że poziom RNA HCV jest poniżej granicy wykrywalności (dla osób z dodatnim wynikiem anty-HCV Ab).

13. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie objętym badaniem.

    Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencja seksualna, sterylizacja chirurgiczna lub partner, który jest sterylny.

14. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
15. Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza i/lub sponsora powodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku.